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レチノイン酸による白血病細胞の赤血球分化決定機構の解析

视黄酸决定白血病细胞红系分化的机制分析

基本信息

批准号：
12215137
负责人：
小松則夫
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215137/
关键词：
UT-7 GM GATA-1 ATRA CBP DR5 RARβ

项目摘要

【要約】我々は白血病細胞株UT-7/GMが全トランス型レチノイン酸(ATRA)によって赤芽球へと分化することを発見し、その機序を分子レベルで明らかにしようとした。その解析過程で、(1)UT-7/GM細胞へのcotransfection実験からGATA-1がDR5プロモーターの活性を亢進させ、その効果はATRAによってさらに増強すること、(2)1Aを強制発現させ、CBPとGATA-1との結合を阻害すると、GATA-1によるDR5プロモーターの活性はE1Aの用量依存性に抑制され、一方CBPが結合できない変異型E1Aを強制発現させるとDR5プロモーター活性の抑制は解除されたことから、GATA-1によるDR5プロモーターの活性化にはCBPが必須であり、GATA-1がCBPを介してGATA-1/RARa-RXR複合体を形成していることが強く示唆された。さらに本研究によって(3)GATA-1はATRA刺激前からすでにアセチル化されていること、(2)ATRA刺激によってGATA-1はβグロビン遺伝子のプロモーターの活性化を誘導しなかった。この結果からATRAによる赤芽球分化の進行にはGATA-1以外の転写因子が関与している可能性が示唆された。さらに(3)GATA-1のDNA結合領域のうちカルボキシフィンガーがDR5プロモーターの活性化に必須であることがわかった。以上の結果から、GATA-1はRARβ遺伝子のプロモーターに直接結合して転写を促進している可能性が示唆された。

[Offer] We have developed a leukemia cell line UT-7/GM that contains all types of ATRA and all mechanisms of molecular differentiation. (1) The cotransfection of UT-7/GM cells increases the activity of DR5 in GATA-1, increases the activity of ATRA, and inhibits the activity of DR5 in GATA-1 in dose-dependent manner.(2) The cotransfection of UT-7/GM cells increases the activity of DR5 in GATA-1. The inhibition of CBP binding to E1A and DR5 binding to DR5 binding to GATA-1 binding to DR5 binding to CBP binding to DR5 binding to GATA-1 binding to DR5 binding to GATA binding to DR5 binding to DR5 binding to GATA binding to DR5 binding to GATA binding to DR5 binding to DR5 binding to GATA binding to DR5 binding to DR5 binding In this study,(3)GATA-1 was activated before ATRA stimulation, and (2) GATA-1 β was activated after ATRA stimulation. The results showed that ATRA was related to the development of red bud differentiation, and the possibility of differentiation was related to the factors other than GATA-1. (3) The DNA binding domain of GATA-1 must be activated. The above results indicate that GATA-1 may combine directly with RARβ gene to promote the growth of RAR β gene.