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レチノイン酸による白血病細胞の赤血球分化決定機構の解析

レチノイン酸による白血病細胞の赤血球分化決定機構の解析
视黄酸决定白血病细胞红系分化的机制分析
批准号：
12215137
负责人：
小松 則夫
金额：
$1.92万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215137/
关键词：
UT-7GMGATA-1ATRACBPDR5RARβ

项目摘要

项目成果

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【要約】我々は白血病細胞株UT-7/GMが全トランス型レチノイン酸(ATRA)によって赤芽球へと分化することを発見し、その機序を分子レベルで明らかにしようとした。その解析過程で、(1)UT-7/GM細胞へのcotransfection実験からGATA-1がDR5プロモーターの活性を亢進させ、その効果はATRAによってさらに増強すること、(2)1Aを強制発現させ、CBPとGATA-1との結合を阻害すると、GATA-1によるDR5プロモーターの活性はE1Aの用量依存性に抑制され、一方CBPが結合できない変異型E1Aを強制発現させるとDR5プロモーター活性の抑制は解除されたことから、GATA-1によるDR5プロモーターの活性化にはCBPが必須であり、GATA-1がCBPを介してGATA-1/RARa-RXR複合体を形成していることが強く示唆された。さらに本研究によって(3)GATA-1はATRA刺激前からすでにアセチル化されていること、(2)ATRA刺激によってGATA-1はβグロビン遺伝子のプロモーターの活性化を誘導しなかった。この結果からATRAによる赤芽球分化の進行にはGATA-1以外の転写因子が関与している可能性が示唆された。さらに(3)GATA-1のDNA結合領域のうちカルボキシフィンガーがDR5プロモーターの活性化に必須であることがわかった。以上の結果から、GATA-1はRARβ遺伝子のプロモーターに直接結合して転写を促進している可能性が示唆された。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tanaka,M.: "Forkhead family transcription factor FKHRL1 is expressed in human megakaryocytes and regulates cell cycling as a downstream molecule of TPO signaling"J.Biol.Chem.. (in press).
Tanaka,M.：“Forkhead 家族转录因子 FKHRL1 在人类巨核细胞中表达，并作为 TPO 信号传导的下游分子调节细胞周期”J.Biol.Chem..（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kashii,Y.: "A member of forkhead family transcription factor FKHRL 1 is one of the downstream molecule of phosphatidylinositol 3-kinaze-Akt activation pathway in erythropoietin signal transduction."Blood. 96. 941-949 (2000)
Kashii,Y.：“叉头家族转录因子 FKHRL 1 的成员是促红细胞生成素信号转导中磷脂酰肌醇 3-kinaze-Akt 激活途径的下游分子之一。”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kirito,K.: "Identification of a novel Stat1 and Stat3 recruitment and activation motif within the erythropoietin receptor"Blood . (in press).
Kirito,K.：“促红细胞生成素受体内新型 Stat1 和 Stat3 募集和激活基序的鉴定”Blood 。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Uchida, M.: "A functional role of mitogen-activated protein kinaze, Erk1 and Erk2, in the differentiation of a human leukemia cell line UT-7/GM : a possible key factor for cell fate determination toward erythroid and megakaryocytic lineages"Int Haematol.
Uchida, M.：“丝裂原激活蛋白激酶 Erk1 和 Erk2 在人类白血病细胞系 UT-7/GM 分化中的功能作用：细胞命运决定向红系和巨核细胞谱系的可能关键因素”Int
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    抗白血病薬によるTRAIL発現誘導と薬剤感受性
    • 批准号：
      17014037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.82万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      University of Yamanashi
    ホメオボックスHOXA9によるHOXB4の機能抑制と白血病発症
    • 批准号：
      17659291
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      University of Yamanashi
    FKHRL1による白血病細胞増殖抑制機構
    • 批准号：
      16022255
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.69万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      University of Yamanashi
    白血病細胞のdormancy誘導におけるFKHRL1転写因子の役割
    • 批准号：
      15024257
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    国内基金
    海外基金
    改进的 NRBO-GM (1,1) 模型在充电桩在线计量误差预测中的应用
    • 批准号：
      2026JJ80879
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      李若梅
    • 依托单位：
      湖南省计量检测研究院
    LncRNA GM15987作为ceRNA调控miR-410-3p/SLC7A11在急性肺损伤中的作用和机制研究
    基于开关型gm-C四阶带通滤波调制器的 高性能射频发射机研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      10.0万元
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      亓庚浈
    • 依托单位：
      中山大学
    GM3作为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）生物标志物的机制研究及其在CRPC早期诊疗中的应用探索
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      林锷
    • 依托单位：
      上海市第六人民医院