权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

BCL6及びその関連遺伝子BAZFの血球分化における機能解析

BCL6及其相关基因BAZF在血细胞分化中的功能分析

基本信息

批准号：
13770576
负责人：
福田哲也
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770576/
关键词：
BCL6 BAZF 悪性リンパ腫ユビキチン SIAH-1 MAPキナーゼ転写調節

项目摘要

マウスBAZF遺伝子をプローブとしてヒトBAZF遺伝子のクローニングを行った。ヒトBAZF遺伝子は9つのエクソンからなり、1443bpのopen reading frameを持ち、480のアミノ酸をコードすると考えられた。アミノ酸レベルでヒトとマウスは91%の相同性を持ち非常に保存された遺伝子であった。機能ドメインと考えられるBTB/POZドメイン、zinc fingerドメインはほぼ完全に一致しており、機能的にも保存されていると考えられた。FISH解析によりこの遺伝子は染色体17p13.1に位置することが明らかとなった。BAZFの発現をノーザンブロットにて解析した結果、ヒト組織でubiquitousな発現が認められ、特に心臓と胎盤にて強い発現が認められた。細胞株においては未熟B細胞株と赤白血病株にて発現が認められた。赤白血病株(HEL)にフォーボルエステルを加えると巨核球への分化が誘導されることが知られているが、この系においてBAZFが発現増強されることが明らかとなった。これらのことからBAZFはB細胞の初期分化や巨核球分化などBCL6と異なるstage、系列においてBCL6のように分化の制御を行っていると考えられる。さらに今回BCL6がリングフィンガー蛋白であるSIAH-1と結合することを見いだした。SIAH-1はE3ユビキチン蛋白結合酵素として知られている。In vitroで合成したBCL6はSIAH-1-GST融合蛋白と結合し、この結合にはBCL6の中央部位とSIAH-1のC末端が関与していた。遺伝子導入した細胞株に置いてもこの二つの因子の結合が確認された。SIAH-1との共発現によりBCL6蛋白の発現は減弱し、この効果はプロテアソーム阻害剤で抑えられることより、SIAH-1がBCL6のユビキチン化とそれに引き続く蛋白分解を司ることが判明した。BCL6はMAP kinaseの活性化に伴いリン酸化とそれに引き続くユビキチンかが起こると報告されているが、SIAH-1との結合とその後の分解はMAP kinaseによるリン酸化が起きないとされる変異体蛋白でも起こり、この機構に必ずしもMAP kinaseの関与は必要ないと考えられた。

"BAZF", "son", "BAZF", "sub-child", "row", "row", "row". BAZF, open reading frame, 1443bp, open reading frame, acid, and so on. Please tell me that you are the same as 91% of the same person. The performance of the BTB/POZ equipment is completely consistent with that of the zinc finger equipment, and the performance of the machine is in the same order. FISH analysis showed that the position of chromosome 17p13.1 was different from that of other chromosomes. BAZF is responsible for the analysis of the results of the test. The organization ubiquitous is responsible for the analysis of the results, and the special attention is paid to the pregnancy. The cell line, the immature B cell line, the erythroleukemia cell line, the red leukemia cell line, the immature B cell line, the red leukemia cell line, the immature B cell line, the red leukemia cell line, the immature B cell line, the red leukemia cell line, the immature B cell line, the red leukemia cell line, the immature B cell line, the red leukemia cell line, the immature B cell line, the red leukemia cell line. The erythroleukemia cell line (HEL) is characterized by cell proliferation and differentiation of megakaryocytes. it is important to know that there is a significant increase in the strength of the erythroleukemia cell line (BAZF). The initial differentiation of BAZF B cells, the differentiation of megakaryocytes, BCL6 differentiation, stage, series differentiation, BCL6 differentiation, differentiation. This time, BCL6, protein, protein, protein and protein. SIAH-1 E3 protein was expressed in combination with enzyme binding enzyme assay. The fusion protein BCL6 Siah-1-GST was synthesized by In vitro, and the C-terminal and C-terminal regions of SIAH-1 in the central part of BCL6 were synthesized by SIAH-1. The spoon was inserted into the cell line of the cell line. The two factors were combined to confirm the cell line. SIAH-1 showed that the BCL6 protein was weak, and the results showed that the protein was weak. The results showed that the protein was weak, and that the protein was broken down. The results showed that the protein was weak, the protein was weak, the BCL6 protein was blocked, the protein was blocked, and the protein was degraded. BCL6 MAP kinase activation is accompanied by chemical acidification. It is necessary to determine whether it is necessary to use MAP kinase and necessary information on the basis of the results of the report, the combination of MAP kinase and MAP kinase, the activation of MAP kinase, the acidification of body proteins, and the necessary information.