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小胞体ストレスによるエンテロウイルスA71神経病原性の分子機序の解明

阐明内质网应激诱导肠道病毒A71神经致病性的分子机制

基本信息

批准号：
22K15479
负责人：
平野順紀
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究課題では、エンテロウイルスA71非構造領域にコードされた特定のウイルスタンパク質(3Aタンパク質)に着目し、エンテロウイルスA71が誘導する細胞死経路との関連について解析を実施した。これまでの研究により、3Aタンパク質は小胞体に強いストレスを誘導し、小胞体の恒常性を破綻させることで細胞死経路を活性化させることを見出している。3Aタンパク質領域内の細胞死を誘導する責任部位の探索を行った結果、特定のアミノ酸が小胞体を介した細胞死経路の誘導には必須であることを明らかにしている。本年度は、このアミノ酸をアラニンに置換し、小胞体を介した細胞死経路の誘導能を欠いた変異体3Aタンパク質を利用し、3Aタンパク質の機能解析を行った。変異型および野生型の3Aタンパク質を細胞に発現させ、RNAシークエンス(RNA-seq)により発現が変動する遺伝子を網羅的に比較したところ、小胞体を介した細胞死経路に加えて小胞体・ゴルジ体間の輸送に関わる因子に顕著な変動が認められた。これらの因子のなかで3Aタンパク質と特に強い関連性が示唆された宿主因子に着目し、さらに解析を行った。この宿主因子を細胞に過剰に発現させた場合には、小胞体を介した細胞死経路の活性化が抑制されること、この宿主因子と3Aタンパク質が細胞内の特定領域に強い局在を示し、相互作用することを見出した。また、この宿主因子の下流で小胞体・ゴルジ間の輸送を担う別の宿主因子を過剰に発現させた場合においても、小胞体を介した細胞死経路の活性化の抑制が認められたことから、小胞体・ゴルジ間の輸送に関わる作用が重要であることが示唆された。これらの結果から、同定した宿主因子は小胞体・ゴルジ間の輸送に関わる作用を介して、3Aタンパク質の機能発揮に欠かすことのできない役割を担っていることを見出した。

This research topic is to analyze the relationship between cell death pathways induced by A71 and specific cell death pathways in non-structural domains. This study was conducted to investigate the effects of cytokinesis on the induction of cytokinesis, cytokinesis and activation of cytokinesis. 3. The results of the exploration of the responsible sites for cell death induction in the plasma domain, the specific acids involved in the induction of cell death pathways, and the necessity of such exploration. This year, we will conduct the functional analysis of the 3A protein in order to improve the function of the 3A protein. The heterotypic and wild-type 3A protein is produced in cells, RNA is produced in cells (RNA-seq), and the expression of protein is detected in cells. The factors of this kind are: 3A, 3B, 3C, 3D, 3D, The host factors are expressed in cells, and the activation of cell death pathways mediated by small cells is inhibited. The host factors are expressed in specific areas of the cell, and interactions are shown. In addition, the expression of host factors in the downstream cells of the host cells is important for the inhibition of cell death pathway activation. The result is that the host factor plays an important role in the transport between small cells.