HLAクラスII遺伝子を発現したトランスジェニックマウスの開発

表达HLA II类基因的转基因小鼠的研制

• 批准号: 03206205
• 负责人: 笹月 健彦
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03206205/
• 关键词: HLAクラスII遺伝子; トランスジェニックマウス; 免疫応答; 免疫寛容; T細胞レパトア; レパトア欠失

HLAクラスII分子のin vivoにおける機能及びT細胞レパトアの形成に及ぼす役割を解明する目的で、HLAーDRA遺伝子をC57B1/6マウスに導入し解析した。その結果DRA遺伝子の発現の組織特異性の異なる3系統のトランスジェニックマウス(TGM)が樹立された。これらのTGMでは、DRα鎖とEβ鎖とが会合して細胞表面に発現されていた。24系統マウスではマウス固有のIーA分子の発現と同等の発現量と組織特異性でDRαEβ分子の発現が認められたが、30系マウスでは胸腺でのみ著明な発現を認め、末梢のB細胞、樹状細胞およびマクロファ-ジなどの骨髄由来細胞では発現が認められなかった。また60系マウスでは、胸腺およびB細胞に発現が認められたが、マクロファ-ジおよび樹状細胞では検出されなかった。蛾チトクロ-ムC(MCC)を完全フロイントアジュバントと共にマウスに免疫し、所属リンパ節T細胞のMCCに対する増殖反応を検討したところ、24系では著明な免疫応答が観察されたが、30および60系マウスでは、ほとんど観察されなかった。つまり、24系マウスでのみDRαEβ分子とMCCを認識するT細胞が分化を遂げ、末梢の抗原提示細胞により活性化されたと考えられた。自己のIーE分子と内因性レトロウィルスに由来する蛋白分子に反応性を示すことが知られているT細胞レセプタ-(TCR)Vβ5あるいはVβ11陽性T細胞レパトアは、いずれの系統のTGMにおいても同様に著明に減少していた。したがって、今年度の研究により、骨髄由来細胞にMHCクラスII分子が発現しておらず、胸腺細胞にのみこれが発現している場合でも、自己MHCクラスII分子反応性のT細胞レパトアが欠失しうることが示された。今後、この現象がTGMでのみ観察される現象であるのか、あるいは通常のマウスでも生じている普遍性のある現象であるのか検討する予定である。

HLA is responsible for the formation of II molecules, in vivo molecules, and C57B1/6 cells, and the purpose of HLA is to be analyzed. The results show that the DRA subsystem is responsible for the organization's characteristic 3 system performance. The TGM system is in a stable state. The cell surface was marked by the presence of TGM, Dr α, E β and rendezvous. The molecular weight of the tissue specific DR α E β is the same as that of the same molecular weight, and the thymus gland of the 30 system is known to show the presence of the disease, the peripheral cells, the cells and the cells. The cause of the disease is that the cells have the same molecular weight. The cells of the thymus, 60, and the thymus, the thymus, thymus and thymus. The whole body of the moth was immunized with the complete virus C (MCC). The immune response was detected in the cells of T cell, MCC cell, line 24, line 60, line 60 and line 24 respectively. The differentiation of T cells was successfully detected by DR α E β molecule MCC, and the peripheral antigens indicated that T cells were activated. I am responsible for the internal cause of the protein molecule. The protein molecule is sensitive to the protein molecule. The protein molecule is sensitive to the protein molecule, and the protein molecule is sensitive to the protein molecule. (TCR) V β 5, V β 11, V β, V β, V, The cause of this year's study, MHC, II molecule, thymus cell, thymus cell, II molecule, II molecule, T cell, bone cell, thymus, thymus and thymus. From now on, we will see that there are some problems in the future, such as the TGM, the general, the universal, the general, the predetermined.

项目成果

Nagafuchi,S.,Kashiwagi,S.,Okada,K.,Anzai,K.,Nakamura,M.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.,Niho,Y.: "Reversal of nonーresponders and postexposure prophylaxis by intradermal hepatitis B vaccination in Japanese medical personnel." Journal of American Medical Associati

Nagafuchi, S., Kashiwagi, S., Okada, K., Anzai, K., Nakamura, M., Nishimura, Y., Sasazuki, T., Niho, Y.：“逆转无反应者和暴露后预防日本医务人员皮内乙型肝炎疫苗接种。”美国医学会杂志

Dong,R.P.,Kimura,A.,Sasazuki,T.: "Sequence analysis of three noble DRw14ーDRB1 alleles." Immunogenetics.

Dong, R.P.、Kimura, A.、Sasazuki, T.：“三个高贵 DRw14-DRB1 等位基因的序列分析。”

西村 泰治、上川路 信博、笹月 健彦: "抗原特異的T細胞増殖反応による免疫抑制遺伝子の解析 「生化学実験講座」第12巻分子免疫学II免疫遺伝学・アレルギ-、日本生化学会編" 東京化学同人 東京, 6 (1991)

Taiji Nishimura，Nobuhiro Kamikawaji，Takehiko Sasazuki：“通过抗原特异性T细胞增殖反应分析免疫抑制基因“生物化学实验教程”第12卷分子免疫学II免疫遗传学/过敏，日本生物化学会编辑”东京化学同人东京，6（ 1991)

Nishimura,Y.,Kamikawaji,N.,Fujisawa,K.,Yoshizumi,H.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Sasazuki,T.: "Contribution of th HLAーDQ gene in controling immune response and disease susceptibility.In "The proceedings of the international congress on genetic intervention for d

Nishimura, Y.、Kamikawaji, N.、Fujisawa, K.、Yoshizumi, H.、Yasunami, M.、Kimura, A.、Sasazuki, T.：“HLA-DQ 基因在控制免疫反应和疾病易感性方面的贡献.在《国际遗传干预大会会议记录》中

Nishimura,Y.,Okubo,R.,Minato,S.,Itoyama,Y.,Goto,I.,Mori,M.,Hirayama,K.,Sasazuki,T.: "A possible association between HLA and HTLVーI associated myelopathy(HAM)in Japanese." Tissue Antigens. 37. 230-231 (1991)

Nishimura, Y.、Okubo, R.、Minato, S.、Itoyama, Y.、Goto, I.、Mori, M.、Hirayama, K.、Sasazuki, T.：“HLA 和 HTLV-I 之间可能存在关联日语中的相关性脊髓病（HAM）。”组织抗原。37。230-231（1991）