統合失調症における神経細胞由来エクソソームmiRNAの変化

精神分裂症中神经元源性外泌体 miRNA 的变化

• 批准号: 22K15752
• 负责人: 山崎 聖広
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15752/
• 关键词: 統合失調症; エクソソーム; microRNA; 末梢血; エピジェネティクス

統合失調症（SCZ)は、社会機能が障害される精神疾患であり、病態の解明や新たな治療法の発見が望まれるが未だに十分ではない。申請者は、SCZの病因、病態を捉えるために細胞外小胞であるエクソソーム(EXO)に注目し、ヒト末梢血漿を用いた分子生物学的研究を継続している。血漿中EXOが精神神経疾患の病態を反映する可能性が既報で示されており、これまで腫瘍やアルツハイマー型認知症などの認知症の分野において、EXO中のmicroRNA (miRNA)が新規の診断のバイオマーカーや治療ターゲットとなる可能性について、近年さかんに報告されてきているが、SCZにおいては報告数が依然少なく、意義深い重要な研究課題である。申請者は、その中でも特に、神経細胞由来のEXO (NDE)を解析することを目的としており、血漿サンプルの収集、NDEの抽出を行っている。申請者の教室に所属している研究者の業績は以下の通りである。2022年に舟橋、吉野らが、当研究の予備的実験となるSCZにおける末梢血漿を対象とした、EXO中のmiRNAの変化を解析し、論文発表した。これらの変化は、SCZにおける神経発達の障害の変化を反映している可能性があり、同年細川、吉野らは、統合失調症の合併リスクの高い神経発達症である自閉スペクトラム症における末梢全血でのmiR-15b-5pの発現増加を明らかにし、論文発表がされた。以上の報告は、当研究の背景となる研究報告と考えられた。

Schizophrenia (SCZ) is a mental disorder characterized by social dysfunction, pathologies, and new treatments. The applicant is interested in studying the etiology and pathology of SCZ in extracellular microsomes (EXO) and in molecular biology of peripheral plasma. The possibility of EXO in plasma as a pathological reflection of psychiatric disorders has been reported, and microRNA (miRNA) in EXO has been reported in recent years. The number of reports is still small, and the significance of microRNA (miRNA) in EXO is very important. The applicant shall, in addition, conduct the analysis of EXO (NDE) from the origin of nerve cells, the collection of plasma and the extraction of NDE. The applicant's classroom belongs to the researcher's performance is the following: In 2022, Shimohashi, Yoshino, and the preparation of the SCZ, the analysis of miRNA in the peripheral plasma, and the analysis of miRNA in the EXO were presented. The possibility of changes in SCZ and changes in the impairment of neurogenesis was discussed. In the same year, Hosokawa, Yoshino, and schizophrenia combined with high levels of neurogenesis increased the occurrence of miR-15b-5p in peripheral whole blood from autistic individuals. The above report is the background of the current study.