新規長鎖ノンコーディングRNAを介した動脈硬化発症機序の解明

新型长链非编码RNA介导的动脉粥样硬化发病机制的阐明

• 批准号: 22K16107
• 负责人: 呉 家賢
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16107/
• 关键词: 動脈硬化; 長鎖ノンコーディングRNA; 内皮細胞

本研究では、新たに発見した長鎖ノンコーディングRNA(LncX)の発現抑制による内皮健常性の維持効果を、生体外の実験にて確認した。しかし、生体内での保護効果や分子的なメカニズムについてはまだ解明されていなかった。 そこで今回、CRISPR-Cas9技術を用いてLncXノックアウトマウス(LncX-KO)を作製し、動脈硬化モデルであるApoE欠損マウス(ApoE-KO)と交配して、ApoE欠損マウス背景下のLncXヘテロ欠損マウス(ApoE-KO/LncX-HE)を作製した。 LncXヘテロ欠損マウスにおいて、高脂肪食の負荷下で大動脈全体に形成される脂肪プラークの面積が、コントロールマウス(ApoE-KO/LncX-WT)と比べて減少する傾向が確認された。また、培養内皮細胞を用いて、LncXノックダウンによる遺伝子発現変化を解析した。その結果、DNA複製や細胞分裂に関わる遺伝子群の発現量が減少し、一方でエンドサイトーシスや細胞間接着に関わる遺伝子の発現量が上昇することが明らかになった。さらに、フローサイトメトリーを用いて、LncXノックダウンによる細胞周期の休止も確認した。 これらの成果から、LncXによる細胞周期制御を介した新たな動脈硬化抑制メカニズムが示唆された。

This study is a new discovery and confirmation of the effect of long chain RNA(LncX) inhibition on endothelial health maintenance in vitro. In vivo, the protective effects of these molecules can be observed. CRISPR-Cas9 technology is used to control LncX damage (ApoE-KO) and LncX damage (ApoE-KO/LncX-HE) in the context of atherosclerosis. LncX has a tendency to decrease in the area of fat loss and fat loss (ApoE-KO/LncX-WT) in the whole aorta under high fat load. In addition, cultured endothelial cells were analyzed for protein development. As a result, DNA replication and cell division related gene expression decreased, while cell replication related gene expression increased. The cell cycle is terminated when the cell cycle is terminated. The results of this study include cell cycle control and atherosclerosis inhibition.

项目成果

Activation of cholinergic anti-inflammatory pathway attenuates monocyte-endothelial adhesion through FUT7 inhibition

胆碱能抗炎通路的激活通过抑制 FUT7 减弱单核细胞内皮粘附

• 发表时间: 2022
• 作者: 呉家賢;井上剛
• 通讯作者: 井上剛

Induction of tetraspanin 13 contributes to the synergistic anti-inflammatory effects of parasympathetic and sympathetic stimulation in macrophages

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.04.118
• 发表时间: 2023-05-08
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Umene，Ryusuke;Nakamura，Yasuna;Inoue，Tsuyoshi
• 通讯作者: Inoue，Tsuyoshi

Activation of α7 nicotinic acetylcholine receptors attenuates monocyte endothelial adhesion through FUT7 inhibition

α7 烟碱乙酰胆碱受体的激活通过抑制 FUT7 减弱单核细胞内皮粘附

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.12.094
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Wu Chia-Hsien;Inoue Tsuyoshi;Nakamura Yasuna;Uni Rie;Hasegawa Sho;Maekawa Hiroshi;Sugahara Mai;Wada Youichiro;Tanaka Tetsuhiro;Nangaku Masaomi;Inagi Reiko
• 通讯作者: Inagi Reiko