Development of Novel Therapies for Cardio-Renal Damages Based on Kidney Glomerulus-Specific Multi-Omics Analysis

基于肾小球特异性多组学分析开发心肾损伤新疗法

• 批准号: 22K16210
• 负责人: 野口 和之
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16210/
• 关键词: 心腎連関; 腎糸球体; マルチオミクス; マルチオミクス解析

近年、単一臓器の障害のみならず、臓器間の相互作用が疾患障害を加速させる病態概念である、臓器連関が注目されている。なかでも心血管系と腎臓における「心腎連関」は、その代表的な病態である。心血管病は悪性腫瘍と並んで我が国の主要な死因であり、腎機能障害や蛋白尿が持続する慢性腎臓病は国民の10人に1人が罹患するとされ、進行すれば透析療法の適応となり医療保険財政を圧迫する。このため、両疾患をともに増悪させる心腎連関の病態解明、とりわけ心臓と腎臓の病態にリンクし、障害を増悪させる因子の探索は、学術的にも社会的にも重要な課題である。しかし、その詳細なメカニズムはいまだ明らかでなく、病態を再現する有用な疾患モデルや特異的治療法も存在しなかったが、心腎連関病態モデルマウスであるANSマウスの開発や、次世代シーケンサーや質量分析器など、新たな解析手法を用いることで、体組織での遺伝子発現や代謝産物を網羅的に解析することが可能となってきていることから、心腎連関病態においても、これらの技術の応用によって解析を進める機運が高まっている。心腎連関病態の新規治療法の確立のための一手として、本研究では心腎連関、特に腎病態に関与する治療ターゲット因子を同定することを目的ととした。心腎連関病態モデルマウスであるANSマウスと対照群を作成し、ANSマウスに心腎機能障害が顕在化する介入4週目に採取した腎臓から、腎糸球体を単離し、RNA-Seqによるトランスクリプトーム（遺伝子発現の総体情報）解析を実施した。この解析結果より、腎障害の中でも糸球体障害に特化した原因/結果としての遺伝子プロファイリングを網羅的に解析し、いくつかの因子を治療ターゲット候補として同定した。

In recent years, the concept of single device damage, the interaction between devices and the acceleration of disease damage, and the relationship between devices have become more and more important. The heart and kidney are connected. Cardiovascular disease is the leading cause of death in China. Renal dysfunction and proteinuria persist. Chronic kidney disease affects 1 in 10 people. Dialysis therapy is appropriate. Medical care and financial pressure are pressing. The exploration of factors contributing to the development of heart and kidney diseases and obstacles is an important topic for academic and social development. For example, if a patient has a heart attack, the patient will be treated with a new method. The analysis of gene production and metabolite collection in human tissues is possible, and the analysis of heart and kidney diseases is possible. The purpose of this study is to establish a new therapeutic method for heart and kidney disease. The analysis of renal cell protein (RNA-Seq) was carried out during the 4 weeks of intervention. The analysis results show that the cause/effect of renal impairment is specific to the cause/effect of renal impairment. The analysis results show that the cause/effect of renal impairment is specific to the cause/effect of renal impairment.

项目成果

心腎連関モデルマウスの初期病態に対するヒスタミンH3アゴニストの検討

组胺 H3 激动剂对心肾相关小鼠模型早期病理状况的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 室町直人;石田純治;野口和之;深水 昭吉
• 通讯作者: 深水 昭吉

Analysis of short-term cardiac and renal disorders in mice with cardio-renal damages

心肾损伤小鼠短期心肾功能紊乱分析

• 发表时间: 2022
• 作者: NOGUCHI Kazuyuki;ISHIDA Junji;MUROMACHI Naoto;AKIYAMA Tomoki;Kim Jun-Dal;USUI Joichi;YAMAGATA Kunihiro;and FUKAMIZU Akiyoshi
• 通讯作者: and FUKAMIZU Akiyoshi

心腎障害マウスにおける心血管系短期障害病態の解析

心肾功能障碍小鼠短期心血管功能障碍分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 野口 和之;石田 純治;室町 直人;金 俊達;臼井 丈一;山縣 邦弘;深水 昭吉
• 通讯作者: 深水 昭吉