糖尿病腎症における自律神経系ー免疫系の役割

自主神经系统-免疫系统在糖尿病肾病中的作用

• 批准号: 22K16228
• 负责人: 向井 清孝
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16228/
• 关键词: 迷走神経求心路; 糖尿病; マウス; ブドウ糖輸送担体; 電気生理学; 自室神経

糖尿病が原因となって腎機能が低下する糖尿病性腎症の発症予防は、透析患者数全体の抑制に繋がる為、これまでにない新たな予防・治療方法の開発が急務である。血糖調節は多数の臓器を複雑に制御する為、液性因子による調節だけでなく神経性調節も大きく寄与しており、特に自律神経が臓器連関に有用な役割を果たしている。本研究では、糖尿病腎症における自律神経系と免疫系の関連性を解析する為に、in vivo電気生理実験による自律神経活動測定実験を行い、ブドウ糖の消化管内受容と迷走神経求心路の関係性を明確にして、糖尿病腎症モデルでブドウ糖の消化管内受容による迷走神経求心路シグナルに変化があるか否か解析を行った。その結果、ブドウ糖を胃又は腸内に投与すると麻酔下マウスの内臓迷走神経求心路は活性化したが、門脈内にブドウ糖を投与すると逆に迷走神経肝臓枝活動は低下した。消化管内へのブドウ糖投与による迷走神経活性化反応は、糖尿病腎症軽微モデルのdb/dbマウスや糖尿病腎症増悪モデルのストレプトゾトシン誘発性糖尿病マウスにおいても観察された。また、ブドウ糖が迷走神経求心路に直接作用するか否か明確にする為に、迷走神経求心路の神経節(nodose ganglion)におけるブドウ糖輸送担体のmRNＡ発現をRT-PCR法で確認した。これらの実験結果から、消化管迷走神経求心路からのブドウ糖受容シグナルは、野生型マウスと同様に糖尿病腎症モデルマウスでも残存していることから、求心路以降の「脳→遠心路自律神経系」における変容が糖尿病腎症モデルマウスで惹起されている可能性が示唆された。今後はこの可能性を探る実験を行う。

Causes of diabetes, low kidney function, prevention of diabetic nephropathy, and complete number of dialysis patients The body's inhibitory system is a new prevention and treatment method. Blood sugar regulation is controlled by a large number of blood sugar regulators, and liquid factors are regulated by the blood sugar regulator. Adjust the large も大きく发 and しており, the special にAutonomous God 経が臓器 is connected with the に用なservice cut を Fruit たしている. This study analyzes the relationship between the autonomic nervous system and the immune system in diabetic nephropathy. The relationship between vivo electrophysiology, autonomic nervous system activity measurement, vagus nerve, digestive tract absorption and mental path is clear.にして, diabetic nephropathy モデルでブドウsugar in the digestive tract によるvagus spirit 経心道 シグナルに変化 があるか不かanalytic を行った.その Results, ブドウsugar, stomach and intestines, and すると马酔下マウスの内臓vagus spirit, seek the way of thinking. Activation and intraportal glucosamine injection and inverse vagus nerve and hepatic tract activity are reduced. Intradigestive canal sugar injection, vagus nerve activation reaction, diabetic nephropathy, micro-db/dbウスやdiabetic nephropathy increased オモデルのストレプトゾトシンinduced diabetes マウスにおいても観看された.また、ブドウsugarがvagus神経问心道に Direct effectするか不かclearにする为に、vagus神経问心道の神経节(nodose Ganglion) is a sugar transport carrier that has been confirmed by RT-PCR method.これらの実験 Results から、Digestive tract vagus nerve 経心道 からのブドウsugar tolerance シグナルは, wild-type マウスと同様にdiabetic nephropathy モデルマウスでも remain していることから、Seeking for the path of the heart and the way to go The possibility of diabetic nephropathy caused by diabetes mellitus shows that it is possible. In the future, the possibilities will be explored and implemented.