新規敗血症モデルと免疫学的先端技術を用いた敗血症免疫反応の解明

使用新的脓毒症模型和先进的免疫学技术阐明脓毒症免疫反应

• 批准号: 22K16635
• 负责人: 土田 拓見
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16635/
• 关键词: 敗血症; モデルマウス; サイトカイン; PICS; 凝固線溶障害; 自然免疫

申請者が開発した個体差の少ない優れた新規敗血症モデル(FSIモデル)の作成プロトコールは、2022年に論文掲載された（Frontiers in Medicine 2022）。このFSIモデルの妥当性を証明のために得られた結果は、すでに敗血症免疫研究の領域において注目されている（Proc Natl Acad Sci USA. 2023）。申請者はFSIモデルより得られた検体を免疫学的先端技術であるCyTOFとLUMINEXにより解析中である。さらには敗血症免疫反応だけでなく、凝固線溶障害や、亜急性期以降に生じる免疫機能不全あるいは免疫応答に伴う炎症反応の長期化、タンパク異化亢進と栄養障害など複数の病態が関与する症候群（PICS）に関してもデータを収集が完了した。凝固線溶障害については、既存のヒト検体を用いて敗血症におけるアンチトロンビン活性値、および補充療法の開始根拠についての研究結果を昨年度内に報告した（Thrombosis Journal 2022）。PICSにおける免疫応答については、敗血症罹患後マウスにおける慢性炎症状態が病理組織学的に明らかとなり、LUMINEXによる解析では、PICSマウスが免疫抑制状態に陥っている可能性が示唆された。これらのPICS病態における結果については現在論文作成中であり、年度内の学術雑誌掲載を目指している状況である。また、敗血症研究の可能性を広げるために、申請者は検体をより多く採取可能なラットFSIモデルの作成プロトコールを確立させており、ラットFSIモデルを用いた敗血症基礎研究の結果も報告していく予定である。

申请人开发的出色新型败血症模型（FSI模型）的方案于2022年发布（医学领域2022年）。为证明该FSI模型的有效性获得的结果已经引起了败血症免疫研究领域的关注（Proc Natl Acad SciUSA。2023）。目前，申请人正在使用先进的免疫技术Cytof和Luminex分析从FSI模型获得的样品。此外，还收集了数据，不仅是针对脓毒症免疫反应，还针对综合征（PICS），其中涉及多种病理学，包括凝血纤维蛋白疾病，亚急性期后发生的免疫功能障碍，延长与免疫反应相关的炎症反应，与免疫反应相关的炎症反应，超阳性蛋白质蛋白质和营养不良。关于凝血纤维蛋白解释性疾病，我们报道了一项有关败血症抗凝血酶活性水平的研究结果，以及使用现有人类标本开始替换疗法的基础（血栓形成杂志2022）。关于图片中的免疫反应，败血症后小鼠的慢性炎症状态在组织病理学上明确，使用Luminex进行分析表明，图片小鼠可能处于免疫抑制状态。这些图片病理学的结果目前正在编写，该公司的目标是在财政年度内发表在学术期刊上。此外，为了扩大败血症研究的可能性，申请人建立了一个协议，用于创建大鼠FSI模型，该模型允许收集更多的标本，还将使用大鼠FSI模型报告基本败血症研究的结果。