新規敗血症モデルと免疫学的先端技術を用いた敗血症免疫反応の解明

使用新的脓毒症模型和先进的免疫学技术阐明脓毒症免疫反应

• 批准号: 22K16635
• 负责人: 土田 拓見
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16635/
• 关键词: 敗血症; モデルマウス; サイトカイン; PICS; 凝固線溶障害; 自然免疫

申請者が開発した個体差の少ない優れた新規敗血症モデル(FSIモデル)の作成プロトコールは、2022年に論文掲載された（Frontiers in Medicine 2022）。このFSIモデルの妥当性を証明のために得られた結果は、すでに敗血症免疫研究の領域において注目されている（Proc Natl Acad Sci USA. 2023）。申請者はFSIモデルより得られた検体を免疫学的先端技術であるCyTOFとLUMINEXにより解析中である。さらには敗血症免疫反応だけでなく、凝固線溶障害や、亜急性期以降に生じる免疫機能不全あるいは免疫応答に伴う炎症反応の長期化、タンパク異化亢進と栄養障害など複数の病態が関与する症候群（PICS）に関してもデータを収集が完了した。凝固線溶障害については、既存のヒト検体を用いて敗血症におけるアンチトロンビン活性値、および補充療法の開始根拠についての研究結果を昨年度内に報告した（Thrombosis Journal 2022）。PICSにおける免疫応答については、敗血症罹患後マウスにおける慢性炎症状態が病理組織学的に明らかとなり、LUMINEXによる解析では、PICSマウスが免疫抑制状態に陥っている可能性が示唆された。これらのPICS病態における結果については現在論文作成中であり、年度内の学術雑誌掲載を目指している状況である。また、敗血症研究の可能性を広げるために、申請者は検体をより多く採取可能なラットFSIモデルの作成プロトコールを確立させており、ラットFSIモデルを用いた敗血症基礎研究の結果も報告していく予定である。

The applicant developed a new blood poisoning protocol (FSI protocol) and published it in Frontiers in Medicine 2022. Proc Natl Acad Sci USA. 2023）。The applicant is FSI and has obtained the advanced technology of immunology. CyTOF and LUMINEX are analyzed. In addition, immune response to blood poisoning, coagulation line lysis, acute decline, immune dysfunction, immune response, chronic inflammation, hyperdifferentiation, multiple pathologies, and syndrome (PICS) have been completed. The results of a study on coagulation line damage, blood poisoning, and the initiation of complementary therapy were reported last year (Thrombosis Journal 2022). PICS may cause immune response, chronic inflammatory state, pathological histology, LUMINEX analysis, and the possibility of PICS causing immune suppression. The results of the PICS morbid process are presented in the paper, and the academic journals of the year are presented in the paper. The possibility of a study on hemotoxicosis is discussed in detail. The applicant should take measures to establish a report on the results of a basic study on hemotoxicosis.