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Single-cell analysis of autoantigen-reactive B cells in systemic sclerosis and development of novel therapeutic targets

系统性硬化症中自身抗原反应性 B 细胞的单细胞分析和新治疗靶点的开发

基本信息

批准号：
22K16258
负责人：
深澤毅倫
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、マイクロ空間を用いた独自の技術と方法論を用い、全身性強皮症(systemic sclerosis; SSc)における自己反応性B細胞の機能と役割を明らかにすることを目的とした。まず抗Topoisomerase(topo) I抗体陽性SSc患者における末梢血中のtopoI特異的B細胞を抽出し、サイトカイン産生能などの解析を行った。様々なサイトカインのうち、Interleukin (IL)-6やIL-23などの炎症性サイトカインを産生するB細胞やIL-10やIL-35などの抑制性サイトカインを産生するB細胞がtopo I特異的B細胞集団中に存在することを見出した。今後、これらの細胞内シグナル伝達経路やサイトカインがB細胞に与える機能解析を行う予定である。次に強皮症モデルマウス解析に関して、topoI誘発SScモデルマウスを用いた。B細胞のaffinityの上昇とサイトカイン産生能の関係について検討を行った。topo I蛋白を免疫する毎にB細胞のtopo Iに対するaffinityは強められた。low affinityなB細胞が多いモデルでは、抑制性のサイトカインを産生するB細胞の割合が多く、high affinityなB細胞が多いモデルでは、炎症性サイトカインを産生する割合が多かった。今後は、コンディショナルノックアウトマウスを用いることで、特定のサイトカインが強皮症の病態形成に与える影響について検討を行う予定である。

The purpose of this study is to investigate the role of anti-B cells in systemic sclerosis (SSc). The analysis of topoI-specific B cells in peripheral blood of SSc patients with anti-topoisomerase (topo) I antibody positive was performed. The presence of TPI specific B cell populations has been observed in B cells that produce inflammatory cytokines such as IL-10 and IL-35, and in B cells that produce inhibitory cytokines such as IL-6 and IL-23. In the future, we will analyze the function of B cells in the future. Sclerosis is a disease caused by the use of topoI. B cell affinity rise and development Topo I affinity Low affinity B cells are more likely to produce inhibitory or inflammatory cells, and high affinity B cells are more likely to produce inflammatory cells. In the future, we will discuss the development and influence of scleroderma in the future.