Single-cell analysis of autoantigen-reactive B cells in systemic sclerosis and development of novel therapeutic targets

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本研究では、マイクロ空間を用いた独自の技術と方法論を用い、全身性強皮症(systemic sclerosis; SSc)における自己反応性B細胞の機能と役割を明らかにすることを目的とした。まず抗Topoisomerase(topo) I抗体陽性SSc患者における末梢血中のtopoI特異的B細胞を抽出し、サイトカイン産生能などの解析を行った。様々なサイトカインのうち、Interleukin (IL)-6やIL-23などの炎症性サイトカインを産生するB細胞やIL-10やIL-35などの抑制性サイトカインを産生するB細胞がtopo I特異的B細胞集団中に存在することを見出した。今後、これらの細胞内シグナル伝達経路やサイトカインがB細胞に与える機能解析を行う予定である。次に強皮症モデルマウス解析に関して、topoI誘発SScモデルマウスを用いた。B細胞のaffinityの上昇とサイトカイン産生能の関係について検討を行った。topo I蛋白を免疫する毎にB細胞のtopo Iに対するaffinityは強められた。low affinityなB細胞が多いモデルでは、抑制性のサイトカインを産生するB細胞の割合が多く、high affinityなB細胞が多いモデルでは、炎症性サイトカインを産生する割合が多かった。今後は、コンディショナルノックアウトマウスを用いることで、特定のサイトカインが強皮症の病態形成に与える影響について検討を行う予定である。