Profiling the Molecular Characteristics and Transitions Through Upper Tract Tumor Origin, Bladder Recurrence, and Muscle Invasive Bladder Progression in Upper Tract Urothelial Carcinoma

分析上尿路尿路上皮癌上尿路肿瘤起源、膀胱复发和肌层浸润性膀胱进展的分子特征和转变

• 批准号: 22K16809
• 负责人: 茂田 啓介
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16809/
• 关键词: 尿路上皮癌分子サブタイプ; FGFR3; p53; CK5/6; CK20; 尿路上皮癌; 分子サブタイプ; 進展系統樹

①ヒト腎盂尿管癌手術後臨床検体のマイクロアレイ(Tissue Micro Array)の作成当教室で2000年から2018　年までに腎盂尿管癌に対して腎尿管全摘除術を受けた214例の上部尿路上皮癌検体(腎盂癌116例、尿管癌98例)を用いた臨床組織から病理学的に腫瘍中心部(Center of tumor: CT)・腫瘍辺縁部(Invasive margin: IM)を抽出し、腫瘍内不均一性を克服する組織マイクロアレイ(Tissue Microarray)を作成した。　また尿路上皮癌分子サブタイプに代表される4種の分子マーカー（CK5/6 CK20　FGFR3 p53）を免疫組織化学染色を行い、解析装置(Histo Quest)で自動化されたシングルセルカウントを実施した。結果、UTUC原発においてはpT stageによって、FGFR3陽性組織からp53陽性組織に移行する現象を確認した。また、術後膀胱内再発検体は主にCK20陽性群に多く、CK5/6陽性群に少ないことを確認した。②腎盂尿管癌、再発後膀胱癌、筋層進展後臨床検体の凍結保存とNGS解析用サンプルの作成当院では倫理承認申請(20180354)後各患者に同意を取ったうえで、腎盂尿管摘出時の癌検体の一部、そして膀胱内再発後のTUR検体一部をDeep Freezerで凍結保存および特殊溶液でのFFPE検体保存を実施し一部DNA解析を開始した。腎盂尿管癌検体の経時的な膀胱内再発/進展メカニズムの解明の一助にしたいと考える。

1。为人肾输尿管癌手术后创建一个组织微阵列，我们从病理上从临床组织中提取了肿瘤中心（CT）和肿瘤边缘（IM）（IM），使用214种尿皮癌上皮癌样品（116例肾脏输尿管癌和98例肾脏癌症）从2000年进行了肾上腺癌，并从2000年培养了2000年。肿瘤内异质性。此外，以尿路上皮癌分子亚型为代表的四个分子标记（CK5/6 CK20 FGFR3 p53）进行了免疫组织化学染色，并使用分析装置（Histo Quest）进行自动单细胞计数。结果，我们确认PT阶段用于从FGFR3阳性组织过渡到UTUC核电站的P53阳性组织。此外，已经证实，术后插入性复发标本在CK20阳性组中大多是常见的，而在CK5/6阳性组中则更少。 2) Cryopreservation of clinical specimens after renal ureteral cancer, bladder cancer after recurrence, and muscle development, and preparation of samples for NGS analysis Our hospital obtained consent from each patient after applying for ethics approval (20180354), and then partial DNA analysis was performed cryopreservation of the cancer specimens at the time of ureterectomy and partial TUR specimens after intravesical recurrence were performed在特殊溶液中使用深冰柜和FFPE标本，并开始部分DNA分析。我们想帮助阐明随着时间的推移，肾输尿管癌标本的静脉复发/进展的机制。