補体とTh17細胞のクロストークから導く歯周病態の解明と新規治療コンセプトの検討

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研究の序盤として、当該年度は歯周炎における細菌感染に起因した補体経路の活性とTh17細胞の分化の確認をin vivoで行なった。その結果、歯周炎モデルマウスにおいて細菌感染の有無、または補体経路の活性の有無によってTh17細胞の分化が変化することが明らかになった。すなわち、歯周炎において細菌感染、補体活性、Th17細胞の分化という一連の免疫学的な流れが歯周炎の病態に非常に重要な因子であることが考えられる。次に、補体経路の活性に起因して歯周炎組織で分泌される炎症性サイトカインのうち、Th17細胞の分化に重要な役割を持つIL-6を分泌する細胞腫を特定するための検討を行なった。具体的には、歯周炎組織のフローサイトメトリー解析と免疫染色によってIL-6を産生する細胞腫を特定した。いずれの解析方法においても、歯肉上皮細胞からのIL-6の産生が最も多い結果となった。In vtroにおいても、ヒト歯肉上皮細胞はLPSの存在下において補体因子（C3）の刺激によって有意にIL-6を分泌することがわかった。これらの結果から、歯周炎組織では細菌感染による補体活性がきっかけとなり、歯肉上皮細胞からIL-6が多量に分泌されることで、Th17細胞の分化が促進されて歯槽骨の破壊が進行する可能性が示唆された。当該年度に行なった研究の内、上記に示した成果はJournal of Immunologyで論文として発表した。