補体とTh17細胞のクロストークから導く歯周病態の解明と新規治療コンセプトの検討

补体和 Th17 细胞之间串扰衍生的牙周病理学的阐明以及新治疗概念的研究

• 批准号: 22K17014
• 负责人: 井手口 英隆
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17014/
• 关键词: 補体; Th17細胞; 歯周炎; HMGB1; 補体経路

研究の序盤として、当該年度は歯周炎における細菌感染に起因した補体経路の活性とTh17細胞の分化の確認をin vivoで行なった。その結果、歯周炎モデルマウスにおいて細菌感染の有無、または補体経路の活性の有無によってTh17細胞の分化が変化することが明らかになった。すなわち、歯周炎において細菌感染、補体活性、Th17細胞の分化という一連の免疫学的な流れが歯周炎の病態に非常に重要な因子であることが考えられる。次に、補体経路の活性に起因して歯周炎組織で分泌される炎症性サイトカインのうち、Th17細胞の分化に重要な役割を持つIL-6を分泌する細胞腫を特定するための検討を行なった。具体的には、歯周炎組織のフローサイトメトリー解析と免疫染色によってIL-6を産生する細胞腫を特定した。いずれの解析方法においても、歯肉上皮細胞からのIL-6の産生が最も多い結果となった。In vtroにおいても、ヒト歯肉上皮細胞はLPSの存在下において補体因子（C3）の刺激によって有意にIL-6を分泌することがわかった。これらの結果から、歯周炎組織では細菌感染による補体活性がきっかけとなり、歯肉上皮細胞からIL-6が多量に分泌されることで、Th17細胞の分化が促進されて歯槽骨の破壊が進行する可能性が示唆された。当該年度に行なった研究の内、上記に示した成果はJournal of Immunologyで論文として発表した。

To study the sequence, cause of periodontitis, complement pathway activity and differentiation of Th17 cells in vivo. The results of this study include the presence or absence of pathogenic bacteria, the presence or absence of complement pathway activity, and the differentiation of Th17 cells. Pathogenic bacteria, complement activity, differentiation of Th17 cells and related immunological factors play an important role in the pathogenesis of periodontitis. The activity of complement pathway is the cause of inflammation, secretion of IL-6 and differentiation of Th17 cells. Specific immune staining for IL-6 production in periodontitis The most common method for analyzing IL-6 production in human dental epithelial cells is to analyze IL-6 production in human dental epithelial cells. In the presence of LPS, complement factor (C3) is stimulated by the secretion of IL-6 In human epithelial cells. These results suggest that complement activity in periodontitis tissue is affected by pathogenic bacteria, IL-6 is secreted in high amounts by dental epithelial cells, and differentiation of Th17 cells may promote the destruction of dental alveolar bone. The results of this year's research were reported in the Journal of Immunology.