MAPキナーゼスーパーファミリーによるIL-2産生の制御機構の解析

MAP激酶超家族对IL-2产生的控制机制分析

• 批准号: 09780663
• 负责人: 松田 達志
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780663/
• 关键词: T細胞; IL-2; MAPKスーパーファミリー; NFAT; シグナル伝達; MAPキナーゼ

IL-2の産生は種々の転写調節因子の協調的な活住化によって厳密に制御されている。我々は、細胞外からのシグナルを核内へと伝える主要なシグナル伝達分子であるMAPKスーパーファミリーに着目して、IL-2産生のシグナル伝達経路の解析を行った。MAPKスーパーファミリーの活性化を特異的に抑制する阻害剤、ならびにMAPKスーパーファミリーの上流因子の優勢不能型変異体の発現等の手法を組み合わせることで、IL-2産生にMAPKスーパーファミリーの協調的な活性化が必須であることを明らかにした。さらに、上流因子の恒常活性型変異体を発現させることでIL-2の遺伝子発現が増強されることも見い出した。しかし、MAPKスーパーファミリーの活性化のみではIL-2の遺伝子発現を誘導することができず、他のシグナル伝達分子の関与が重要であることが示唆された。そこで、細胞内のカルシウム濃度に応じて活性化されるカルシニューリン/NFAT経路に着目して恒常活性型のNFAT(RHR4)の作製を行い、MAPKスーパーファミリーの上流因子の恒常活性型変異体(dMEKK1)とともに細胞に導入したところ、IL-2の遺伝子発現が誘導された。現在、dMEKK1以外のコンストラクトを用いて、同様の現象が観察されるか検討中である。

IL-2 produces a variety of information systems for the coordination of factors. The information system is used to control the information system. We pay attention to the MAPK, extracellular and extracellular devices, and the main components of the nuclear system. We need to pay attention to the problems of the IL-2 students. In the system of MAPK, the suppression of the activation of the device, the effect of the MAPK, the effect of the upstream factor, and the mechanism of the system, such as the combination of the system, and the activation of the IL-2 protocol, must be implemented. The current factor, the constant active type, the current factor, the current factor, the constant active factor and the current factor. Please tell me that you are not aware of the activity of your IL-2. You can tell you that you have a problem with your partner, that you are not aware of your situation, and that you have a problem with your partner. You can tell them that they are instigated, and that they are important. The aim of this study is to determine the activity of constant active NFAT (RHR4), the upstream factor (dMEKK1), the cell of constant active body (dMEKK1), and the target of IL-2. Now, outside the dMEKK1, you can use it in the same way as you can observe the situation.