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SPRY1によるT細胞活性化の時間的制御機構の解明

阐明 SPRY1 T 细胞激活的时间控制机制

基本信息

批准号：
16043248
负责人：
松田達志
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043248/
关键词：
T細胞細胞内局在 PLCγ1 MAPK

项目摘要

T細胞の過剰な活性化は各種の自己免疫疾患やアレルギー性疾患といった弊害を引き起こすが、いったん活性化したT細胞がどのようなメカニズムで沈静化するのかについては未だ十分な解析がなされていない。本研究は、SPRY1によるT細胞不活性化機構の解明を通して、免疫系が備えている負のフィードバック機構の解明を目指すべく計画された。本年度においては、特にSPRY1の作用機序の解明に重点を置き、SPRY1のC末端に存在するSPRYファミリー間に保存された領域(SPRY homology region : SHR)がSPRY1の示すTCRシグナル阻害作用に必須であり、SHRを欠失した変異体は優性不能型変異体としてTCRシグナルを増強する事を明らかにした。そこで、野生型SPRY1のT細胞特異的トランスジェニックマウスの作製と並行してSHR欠失優性不能型SPRY1変異体のT細胞特異的トランスジェニックマウスの作製を進めつつある。現時点で、生殖系列に目的遺伝子が導入されたマウスが数系列ずつ得られており、次年度以降、これらマウスの解析を行う予定である。興味深い事に、SHR欠失SPRY1の細胞内局在が細胞質内に広く認められるのに対し、SPRY1細胞質内の小胞に限局した局在を示す事が明らかになった。すなわちSPRY1の局在と、SPRY1の示す阻害効果の間に相関があることが示唆された。T細胞においては、これまでに報告のあるSPRYファミリーの作用と異なり、Ras/MAPK経路の活性阻害に加え、TCR刺激に伴う細胞内カルシウム濃度上昇の阻害が認められる。予備的な解析からは、SPRY1がPLCγ1の活性を抑制する事が示唆されている。

T-cell activation of all kinds of self-immune diseases, sexual diseases, diseases, diseases and diseases. In this study, the SPRY1 cell inactivation mechanism was used to explain the mechanism of cell inactivation, and the immune system was used to explain the target computer program. This year's special SPRY1 action mechanism explains the key settings, and the existence of the SPRY homology region: SHR at the C end of the SPRY1 indicates that the TCR effect is necessary, and that the SHR is not available. The TCR system is sensitive to the sexual impotence. Wild-type SPRY1, wild-type SPRY1, wild-type and wild-type HYDROPHYLIDES were detected in the first place. At the same time, the purpose of the reproductive series is to enter the serial number of children, and to make a decision in the next year and in the next year. There is a deep taste of the incident, the SHR is missing the SPRY1, the intracellular bureau is in the cell, the cell of the SPRY1 is limited, and the bureau is telling you that the situation is clear. The SPRY1 bureau is in the market, and the SPRY1 is showing that it is a hindrance to the results. T-cell