SPRY1によるT細胞活性化の時間的制御機構の解明
阐明 SPRY1 T 细胞激活的时间控制机制
基本信息
- 批准号:17047035
- 负责人:
- 金额:$ 6.14万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
T細胞の過剰な活性化は各種の自己免疫疾患やアレルギー性疾患といった弊害を引き起こすが、いったん活性化したT細胞がどのようなメカニズムで沈静化するかについては、未だ十分な解析がなされていない。本研究は、SPRY1によるT細胞不活1生化機構の解明を通して、免疫系が備えている負のフィードバック機構の解明を目指すべく計画された。種々の解析から、SPRY1はPLCγ1の活1生化の抑制を介してT細胞活性化のシグナルを阻害している事が明らかとなった。一方で、PLCγ1のリン酸化に関与するZAP70の活性化や、PLCγ1と協調的にT細胞シグナル伝達経路を制御するVav・SLP76等の分子の活1生化には影響を及ぼさない事から、SPRY1の作用点はPLCγ1そのものであることが強く示唆された。さらに、その阻害様式にSPRY1の細胞内局在が大きく関わっている事を、各種の変異体を用いた解析から明らかにした。また、レンチウイルスベクターを用いて培養細胞にSPRY1を過剰発現させると、TCRシグナルによって誘導される遺伝子発現のみが特異的に抑制され、サイトカイン刺激にともなう遺伝子発現には影響を及ぼさない事が明らかとなった。この知見が生理的条件下のT細胞にも適応できるか否かを検討するために、われわれはSPRY1のT細胞特異的トランスジェニックマウスの作製を行った。目的遺伝子が導入された複数のラインが得られたものの、そのうち末梢T細胞でのSPRY1の発現レベルが高く維持されたライン(line#14)と中程度に発現するライン(line#11)についての解析を行ったところ、予想通りSPRY1の発現レベルに依存したTCRシグナルの抑制が観察された。以上の結果から、TCR刺激にともなって発現誘導を受けるSPRY1が、その後の過剰なTCRシグナルを負に制御する事により、免疫監視機構の恒常性を維持しているというスキームが強く示唆される。現在、この作業仮説を検証すべく、SPRY1のノックダウン系を構築中である。
T cell activation A variety of autoimmune diseases, including sexual disorders, and harmful effects, arise from T cell activation and inactivation. This study is aimed at understanding the mechanisms of T cell inactivation, biochemical mechanisms, and immune system development in SPRY1. The analysis of species, SPRY1 and PLCγ1 activity 1 biochemical inhibition of T cell activation and inhibition of T cell activity On the one hand, PLCγ1 is related to the activation of ZAP70, PLCγ1 and the coordination of T cell pathway control, such as Vav, SLP76 and other molecular activities of biochemical effects, and the action point of SPRY1 is related to PLCγ1. The cellular structure of SPRY1 is closely related to the function of SPRY1, and the function of SPRY1 is closely related to SPRY1. SPRY1 gene expression in cultured cells was inhibited by TCR, T This knowledge of T-cell activity under physiological conditions is reflected in SPRY1 T-cell specific activity. Objective: To introduce a number of factors into SPRY1, and to detect SPRY1 in peripheral T cells, and to detect SPRY1 in peripheral T cells, and to detect SPRY1 in peripheral T cells. These results indicate that the TCR stimulation is induced by SPRY1, and the subsequent TCR stimulation is inhibited by SPRY1. The constancy of the immune surveillance mechanism is maintained. Now, this job description is being verified, SPRY1 is being constructed.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The p85α regulatory subunit of class IA phosphoinositide 3-kinase regulates β-selection in thymocyte development
IA类磷酸肌醇3激酶的p85α调节亚基调节胸腺细胞发育中的β选择
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shiroki;F.;et al.
- 通讯作者:et al.
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