腫癌拒絶抗原の解析とペプチドワクチンの設計

肿瘤排斥抗原分析及肽疫苗设计

基本信息

  • 批准号:
    09255222
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.2万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

モロニ-ウイルスと相同性のあるフレンドウイルス標的ペプチドの構造と機能を解析し,以下の諸点を明らかにした.1.Th株の標的ペプチドEnv_<462-479>(i)に特異的なTh株3種F5-5,FP10-10,FP10-13について各残基のアラニン置換体に対する活性を検定した。この結果F471A(471位のFをAに置換したもの),Y475A,R476Aに対していずれも活性を減じた。またF471AとR476AはMHCH-2D^bに対する競合阻害能も減じた。したがって,MHC結合残基は471(F)と476(R),TCRの認織エビトープの主要残基は475(Y)である。2.Th株F5-5を用いてiペプチドの最小ペプチド長を検定したところN端5残基を除去しても活性は顕著に低下しなかったが,C端Rの除去は活性を低下させたので,最小長は13残基である。更に13残基の枠をC端側にシフトさせてみたところ,N端からC端に向けて9残基のシフトが可能であったので,Env_<471-479>(FEKSYRHKR)9残基をコア配列とする全長13残基が同定された。感染系の抗脾腫効果でみても最低13残基長が必要であった。3.i特異的Th株3種はいずれもモロニ-ウイルスのi関連ペプチドi_mに対して活性を示さなかった。しかし,i_mのN残基をiの主要エビトープ残基Yに改変したもの(i_mY)に対しては1株が強い活性を,もう1株が極めて弱い活性を示したが,i免疫リンパ節細胞の活性は軽微であった。4.CTL株の標的ペプチドGag_<71-79>とGag_<75-83>はGag前駆体シグナル配列に5残基重複して存在するが,高い疎水性を示すシステイン含有ペプチドであるため,MHCとの結合能が高く,CTLの活性能が極めて高い。5.Gag前駆体シグナル配列に由来する2種のCTL標的ペプチドはいずれも単独では抗腫瘍効果も,抗脾腫効果も示さなかったが,p15Gagタンパク領域を含む組換えワクシニアウイルスが強力な抗脾腫効果を示した。p15領域より30残基のペプチドを合成してその感染防御効果を調べたところ,p15Gag_<38-67>とp15Gag_<114-143>に標的活性があった。
The following results show that the molecular weight Env _ & lt;462-479g of Th plant was determined. (I) three kinds of F5-5, F _ 5, F _ 10-10, F _ 10-13, F, G, G, G The results were F471A (position 471), Y475A and R476A, respectively. "F471A" R476A "MHCH- 2D ^ b"close resistance damage energy". MHC combined with residues 471 (F) and 476 (R), and the major residues 475 (Y) were detected by TCR. The F5-5 strain of 2.Th strain F5-5 was used to determine the activity of N-terminal 5 residues, C-terminal R, C-terminal and 13 residues of N-terminal and C-terminal respectively. The C-terminal of the N-terminal motif, the C-terminal of the N-terminal, and the C-terminal of the N-terminal, and the C-terminal of the N-terminal, the C-terminal, the N-terminal, the C-terminal, the N-terminal, the N-terminal, the C-terminal, the N-terminal, the C-terminal, the N- It is necessary to infect patients with a minimum of 13 residues in anti-spleen infection. 3. The activity of 3 kinds of special Th strains showed that there was no significant difference between them. The results showed that 1 strain had strong activity, 1 strain had weak activity, and I immunized the cell activity. I immunized one strain with strong activity, 1 strain with weak activity, and 1 strain with weak activity. I immunized the cell activity by immunizing. The results showed that there was a high concentration of 5 residues in the precursors of 4.CTL strains, such as gag _ & lt;71-79g t, Gag_<75-83g t, and Gag progeny. The weight of 5 residues was detected, and the results of high concentration of water showed that there were antigens in the cells, the binding energy of MHC was high, and the activity of CTL was very high. The origin of the 5.Gag precursors, CTL, antigens, anti-spleen, anti-spleen and anti-spleen. In the field of p15, 30 residues were synthesized and the activity of anti-infection was detected. The activity of p15 Gagrid was detected.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Uenishi Hirohide: "Overlapping epitopes of friend murine leukemia virus gag-encoded leader segnence secognized by single cytotoxic T-lymphocyte clones" Immunology Letters. 印刷中. (1998)
Uenishi Hirohide:“友鼠白血病病毒 gag 编码的前导序列的重叠表位由单个细胞毒性 T 淋巴细胞克隆识别”,《免疫学快报》出版中。
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  • 作者:
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Uenishi Hirohide: "Induction of crossreactivity in endogenous viral pepticle non-reactive to FBL-3 tumor-specitic helper T cell clones" Microbiology and Immunology. 印刷中. (1998)
Uenishi Hirohide:“诱导内源性病毒肽与 FBL-3 肿瘤特异性辅助 T 细胞克隆无反应”,微生物学和免疫学,出版中。
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  • 批准号:
    06283212
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 3.2万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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    1993
  • 资助金额:
    $ 3.2万
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    1991
  • 资助金额:
    $ 3.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
腫瘍抗原特異的T細胞抗原レセプタ-の構造解析
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  • 批准号:
    02262219
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 3.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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    01015047
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 3.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
抗腫瘍活性を示すT細胞に発現される抗原レセプター遺伝子の研究
T细胞表达的具有抗肿瘤活性的抗原受体基因的研究
  • 批准号:
    63015041
  • 财政年份:
    1988
  • 资助金额:
    $ 3.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
組換えDNAの構造決定技術に関する研究
重组DNA结构测定技术研究
  • 批准号:
    57106004
  • 财政年份:
    1982
  • 资助金额:
    $ 3.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Special Project Research
動・植物細胞におけるDNAスプライシングの研究
动植物细胞DNA剪接研究
  • 批准号:
    57480001
  • 财政年份:
    1982
  • 资助金额:
    $ 3.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
組換えDNAの構造決定技術に関する研究
重组DNA结构测定技术研究
  • 批准号:
    56113004
  • 财政年份:
    1981
  • 资助金额:
    $ 3.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Special Project Research
組換えDNAの構造決定技術に関する研究
重组DNA结构测定技术研究
  • 批准号:
    X00040----511702
  • 财政年份:
    1980
  • 资助金额:
    $ 3.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Special Project Research
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