癌拒絶抗原(サイクロフィリンB)ペプチドによる肺癌治療第一相試験の基礎的研究

癌症排斥抗原（亲环蛋白B）肽治疗肺癌一期试验的基础研究

• 批准号: 12770308
• 负责人: 合原 るみ
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770308/
• 关键词: 肺癌; 細胞傷害性T細胞; 腫瘍拒絶抗原; ペプチド抗原; cyclophilin B; 臨床第一相試験; IgE抗体; overall survival; サイクロフィリンB

久留米大学においてcyclophilin Bが癌拒絶抗原遺伝子として同定され、すでに本大学の倫理委員会の承認を得たプロトコールに準じてcyclophilin B抗原ペプチドをインフォームドコンセントの得られた高度進行肺癌患者(stageIII-IV)にフロインド不完全アジュバントとともに筋注し有害事象の観察および肺癌患者末梢血のCyclophilin B特異的CTLの誘導および解析を、投与前後の末梢血を用いて限界希釈法により行った。CypB_<91-99>あるいはその置換ペプチドを各々8例ずつ皮内投与し、2週間おきに合計3回フロインドの不完全アジュバントとともに投与した。CypB_<91-99>あるいはその置換ペプチドを投与した患者末梢血液では,それぞれの抗原ペプチドあるいは癌細胞株反応性のCTL前駆細胞検出頻度の上昇が認められた。置換CypB_<91-99>を投与した場合は、6例中5例に癌細胞および正常細胞の両者に対してHLA非拘束性に細胞傷害活性を持つ細胞がin vitroで誘導された。また、6例のCypB_<91-99>を投与した群と7例の置換ペプチドを投与した群のoverall survivalを比較したところ前者の方が長いことが示唆された。以上のことから、CypB_<91-99>ペプチド抗原がその他のペプチドよりも、HLA-A24の肺癌患者に対する癌ワクチンとして推奨できることが示唆された。これらの解析からペプチドに対するin vivoでのCTLの誘導が6〜9週間以上かかることが明らかになったので、本大学で同定した約20種類のペプチドに対するT細胞の反応性をあらかじめ調べて、その応答が強いものから順に最大4種類を投与するプロとコールに変更し、現在臨床試験を行っている。

Kurume university に お い て cyclophilin B refused to antigen が carcinoma heritage 伝 son と し て with fixed さ れ, す で の に the university ethics committee の recognise を た プ ロ ト コ ー ル に quasi じ て cyclophilin B antigen ペ プ チ ド を イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セ ン ト の have ら れ た height for lung cancer patients (stageIII - IV) に フ ロ イ ン ド incomplete ア ジ ュ バ ン ト と と も に muscle note し harmful things like の 観 examine お よ び peripheral blood of patients with lung cancer の Cyclophilin B-specific CTL <s:1> induction および analysis を, injection of blood to the extremities of the preceding and following roses を use the <s:1> て bounded xishin method によ performance った. CypB_ < > 91-99 あ る い は そ の replacement ペ プ チ ド を 8 each 々 ず つ intradermal between cast and し, 2 weeks お き に combined 3 back フ ロ イ ン ド の incomplete ア ジ ュ バ ン ト と と も に cast with し た. CypB_ < > 91-99 あ る い は そ の replacement ペ プ チ ド を cast with し た peripheral blood in patients with で は, そ れ ぞ れ の antigen ペ プ チ ド あ る い は cancer cells against 応 sex の CTL 検 駆 cells before the rising frequency の が recognize め ら れ た. Replacement CypB_ < > 91-99 cast and し を は た occasions, 6 cases, 5 cases に cancer お よ び の normal cells that struck the に し seaborne て HLA non inhibited cell damage active を に hold が つ cells in vitro induced さ で れ た. ま た, 6 cases of の CypB_ < > 91-99 cast and し を と た group 7 cases の replacement ペ プ チ ド を cast with し た group の overall survival を compare し た と こ ろ former の square が long い こ と が in stopping さ れ た. Above の こ と か ら, CypB_ < 91-99 > ペ プ チ ド antigen が そ の he の ペ プ チ ド よ り も, HLA - A24 の lung cancer に す seaborne る carcinoma ワ ク チ ン と し て push prize で き る こ と が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder2 れら parses らペプチドに against するin Vivo で の induced CTL の が over 6 ~ 9 weeks between か か る こ と が Ming ら か に な っ た の で, this university で with し た about 20 kinds の ペ プ チ ド に す seaborne る t-cell の anti 応 sex を あ ら か じ め adjustable べ て, そ の 応 a strong が い も の か ら shun に maximum 4 kinds を cast and す る プ ロ と コ ー ル に - more し, now clinical test line を っ て い Youdaoplaceholder0.