新しい侏儒症動物モデル(rdwラット)の心筋ミトコンドリア電子伝達系に関する研究

原発性甲状腺機能低下症ラットであるrdwの甲状腺は、瀘胞腔へのコロイドの蓄積は見られず^<125>Iの取り込みも低下し、電顕像では小胞体の膨化、核の移動、分泌顆粒の消失が特徴的であった。rdw甲状腺の蛋白質解析では、ストレス蛋白、数種の分子シャペロンの著しい増加が見られ、小胞体貯蔵病に分類された。甲状腺ホルモンは心拍数、心筋細胞の活動電位持続時間に影響することから、rdwの心電図変化について検討した。rdw/rdwラットと対照として+/rdwラットを使用し、心電図を記録した。心拍数はrdw/rdw 163±18(mean±SD)、+/rdw 345±63で、両群間で有意な差を認めた。電気軸には両群間で有意差を認めなかったが、P波の幅、PQ間隔、QRS幅、QTc間隔は、いずれの誘導においても+/rdwに比較してrdw/rdwで有意に延長していた。rdwでは、心房および心室で刺激伝導遅延が認められ、特殊心筋繊維を含む心筋の障害が示唆された。さらに、心臓を摘出して抽出操作を行い、心筋のATP、クレアチンリン酸、クレアチン含有量と心筋ミトコンドリア酸化状態を測定した。心筋ATP含有量は、rdw/rdw 4.25±0.28μmol/g.wet tissue、+/rdw 4.63±0.38μmol/g.wet tissueであり、rdw/rdwで有意に低値であったが、クレアチンリン酸、クレアチン含有量には両群間で有意差を認めなかった。ミトコンドリアのNAD^+/NADHおよび酸化還元電位には両群間で有意差を認めなかった。以上のことから、rdwでは、特殊心筋線維を含む心筋の障害が認められるが、同時にミトコンドリアのエネルギー産生系における代償機序の存在が示唆された。rdwは、心筋障害の機構解明とともに、rdwは心機能研究のモデル動物としても有用であると考えられた。

原発性甲状腺機能低下症ラットであるrdwの甲状腺は、瀘胞腔へのコロイドの蓄積は見られず^<125>Iの取り込みも低下し、電顕像では小胞体の膨化、核の移動、分泌顆粒の消失が特徴的であった。rdw甲状腺の蛋白質解析では、ストレス蛋白、数種の分子シャペロンの著しい増加が見られ、小胞体貯蔵病に分類された。甲状腺ホルモンは心拍数、心筋細胞の活動電位持続時間に影響することから、rdwの心電図変化について検討した。rdw/rdwラットと対照として+/rdwラットを使用し、心電図を記録した。心拍数はrdw/rdw 163±18(mean±SD)、+/rdw 345±63で、両群間で有意な差を認めた。電気軸には両群間で有意差を認めなかったが、P波の幅、PQ間隔、QRS幅、QTc間隔は、いずれの誘導においても+/rdwに比較してrdw/rdwで有意に延長していた。rdwでは、心房および心室で刺激伝導遅延が認められ、特殊心筋繊維を含む心筋の障害が示唆された。さらに、心臓を摘出して抽出操作を行い、心筋のATP、クレアチンリン酸、クレアチン含有量と心筋ミトコンドリア酸化状態を測定した。心筋ATP含有量は、rdw/rdw 4.25±0.28μmol/g.wet tissue、+/rdw 4.63±0.38μmol/g.wet tissueであり、rdw/rdwで有意に低値であったが、クレアチンリン酸、クレアチン含有量には両群間で有意差を認めなかった。ミトコンドリアのNAD^+/NADHおよび酸化還元電位には両群間で有意差を認めなかった。以上のことから、rdwでは、特殊心筋線維を含む心筋の障害が認められるが、同時にミトコンドリアのエネルギー産生系における代償機序の存在が示唆された。rdwは、心筋障害の機構解明とともに、rdwは心機能研究のモデル動物としても有用であると考えられた。