ベンゾジアゼピンと非ベンゾジアゼピンの睡眠作用に対するカルシウム拮抗薬の効果

钙拮抗剂对苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类药物催眠作用的影响

• 批准号: 10770472
• 负责人: 鎌田 光宏
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770472/
• 关键词: ベンゾジアゼピン; カルシウム拮抗薬; 催眠; 睡眠脳波; ラット; Sleep; Ca^<++> channel blocker; nilvadipine; triazolam; zolpidem

ベンゾジアゼピン系薬剤の薬理作用発現に、ベンゾジアゼピン-GABA-C1_-チャネル複合体を介するメカニズム以外にカルシウムチャネルを介したメカニズムが存在することが示唆されている。しかし、ベンゾジアゼピン系薬剤の催眠作用の発現にカルシウムチャネルを介した機構が関わっているかどうかを検討した研究は、これまでほとんど見られない。この研究では、ベンゾジアゼピン系薬剤であるトリアゾラムと非ベンゾジアゼピン系薬剤であるゾルピデムの急性投与時の催眠作用に対してカルシウム拮抗薬を併用することによる影響を、ラットの睡眠脳波を記録して検討した。また、カルシウム拮抗薬としてはLタイプのニルパジピンとTタイプのフルナリジンの2種類を使用し、併用するカルシウム拮抗薬のチャネル選択性の違いがそれぞれの睡眠薬の催眠作用にもたらす影響についても検討を加えた。その結果、トリアゾラムおよびゾルピデムの催眠作用は、2種類のカルシウム拮抗薬を併用すると、有意に増強された。またトリアゾラムにおいてはLタイプのニルバジピンを用いた方がTタイプのフルナリジンを用いたときよりも催眠作用が有意に増強した。このことは、ペンゾジアゼピンの催眠作用の発現にはカルシウムチャネルを介したメカニズムが存在する可能性があることを示し、主としてその作用機序にはTタイプよりもLタイプのカルシウムチャネルが関与していることを示唆していると考えられる。ベンゾジアゼピン糸薬剤の催眠作用発現のメカニズムについては不明な点も多く、今回の報告により、その一機序としてカルシウムチャネルの関与が示唆されたことは、今後、ベンゾジアゼピン系薬剤の催眠作用のメカ｀ズムを明らかにしていく上で重要であろう。

In addition to the discovery of the biological effects of the drug, the discovery of the drug-GABA-C1-C1 complex, the discovery of the drug-GABA-C1-C1 complex, and the existence of the drug-GABA-C1 complex. The study of the hypnotic effect of the drug on the body and the mechanism for its development This study examined the effects of sleep on the hypnotic effects of acute hypnotic administration of sleep system agents and the effects of sleep system agents on the hypnotic effects of sleep system agents. The two types of hypnotic agents are used in combination with the hypnotic agents of sleep. As a result, the hypnotic effects of the two types of hypnotic antagonists were combined and intentionally enhanced. In addition to the above, it is also necessary to improve the quality of the products. The occurrence of hypnotic effect of the drug is related to the occurrence of hypnotic effect of the drug. The hypnotic effect of the drug is not clear, but it is important to report a mechanism for the hypnotic effect of the drug in the future.

项目成果

Takahashi H.: "Different effects of L-type and T-type calcium channnel blockers on the hypnotic potency of triazolam and zolpidem in rats." European Neuropsychopharmacology. (in press).

Takahashi H.：“L 型和 T 型钙通道阻滞剂对三唑仑和唑吡坦对大鼠催眠效力的不同影响。”

Takahashi, H., Yoshimoto, M., Higuchi, H.他: "Different effects of L-type and T-type calcium channel blockers on the hypnotic potency of triazolam and zolpidem in rats"European Neuropsychopharmacology. 9. 317-321 (1999)

Takahashi, H.、Yoshimoto, M.、Higuchi, H. 等人：“L 型和 T 型钙通道阻滞剂对三唑仑和唑吡坦对大鼠催眠效力的不同影响”欧洲神经精神药理学 9. 317-。 321（1999）

Yoshimoto, M., Higuchi, H., Kamata M.他: "The effects of benzodiazepine (triazolam), cyclopyrrolone (zopiclone) and imidazopyridine (zolpidem) hypnotics on the frequency of hippocampal theta activity and sleep structure in rats"European Neuropsychopharmaco

Yoshimoto, M.、Higuchi, H.、Kamata M.等：“苯二氮卓类（三唑仑）、环吡咯酮（佐匹克隆）和咪唑吡啶（唑吡坦）催眠药对大鼠海马θ活动频率和睡眠结构的影响”欧洲神经精神药学

Kamata, M., Higuchi, H., Yoshimoto, M.他: "Effect of single intracerebroventricular injection of α-interferon on monoamine concentrations in the rat brain"European Neuropsychopharmacology. proceeding. (2000)

Kamata, M.、Higuchi, H.、Yoshimoto, M. 等人：“单次脑室内注射 α-干扰素对大鼠脑中单胺浓度的影响”欧洲神经精神药理学进展。