カルシウム拮抗薬の腎機能への影響を中心とした抗高血圧作用機序の薬理学的研究

聚焦钙通道阻滞剂对肾功能影响的降压作用机制药理学研究

• 批准号: 04670107
• 负责人: 佐藤 進
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670107/
• 关键词: カルシウム拮抗薬; 尿中ナトリウム排泄量; 糸球体濾過量; 腎血流量; TMB-8; Nifedipine

カルシウム拮抗薬の抗高血圧作用機序を検討するために、血圧調節に重要な役割を果たしている腎機能調節因子に対するカルシウム拮抗薬の影響に着目して下記の結果を得た。1.交感神経系による腎機能調節に対するカルシウム拮抗薬の作用(裏面論文発表済) 腎交感神経活性の上昇による尿中ナトリウム排泄の減少反応に対する、カルシウムチャンネルブロッカーNifedipine(NIF)と細胞内カルシウム放出抑制薬TMB-8(TMB)の作用を検討した。腎交感神経刺激により減少した尿量・尿中ナトリウム排泄量・尿中ナリトウム排泄率は、TMBによって後2者のみ有意に抑制されたが、NIFによっていずれも影響されなかった。以上のことから、尿細管におけるナトリウム再吸収の神経性調節にはTMB感受性の細胞内カルシウム貯蔵部位からのカルシウム放出が関与することが示唆された。2 腎動脈内高張食塩水により誘起される腎血流量および糸球体濾過量減少反応に対するカルシウム拮抗薬の作用(論文投稿中) 腎機能調節の重要な一機構であるtubuloglomerular feedback(TGF)の調節因子を解析するため腎動脈内高張食塩水負荷によるTGF誘起により生じた腎血流量及び糸球体濾過量の減少反応に対しNIFとTMBの作用を検討した。TGF誘起による腎血流量減少反応はNIFとTMBでそれぞれ抑制され、糸球体濾過量減少反応はNIFでのみ抑制された。また、TGFのmediatorと仮定されているadenosinの腎動脈内持続投与による糸球体濾過量減少反応も、NIFでのみ消失した。以上のことから、TGFに誘起される輸入細動脈の収縮は電位依存性のカルシウムチャンネルを介する細胞内へのカルシウム流入に依存し、輸出細動脈の血管抵抗の上昇にはTMB感受性の細胞内カルシウム貯蔵部位からのカルシウム放出に依存していることが示唆された。

The mechanism of antihypertensive action of the antihypertensive agent was investigated. The results of the study on the effects of the antihypertensive agent on renal function regulation factors were reported below. 1. The effects of kallikrein antagonist drugs on the regulation of renal function in the sympathetic nervous system (as shown in this paper) and the effects of kallikrein inhibitor Nifedipine(NIF) and the intracellular kallikrein release inhibitor TMB-8(TMB) on the reduction of urinary kallikrein excretion in response to the increase in renal sympathetic nervous system activity were investigated. Renal sympathetic stimulation reduces urine volume, urinary excretion, urinary excretion rate, TMB and NIF levels are intentionally inhibited. The above results show that the release of TMB from the intracellular storage sites of TMB receptors is related to the neuroregulation of TMB reuptake in urine tubule. 2. The role of tubuloglomerular feedback(TGF) as an important regulatory mechanism for renal function is discussed. TGF-induced renal blood flow reduction is inhibited by NIF and TMB, and glomerular filtration reduction is inhibited by NIF. In addition, TGF-1 mediator and inhibitor are also present in the renal artery, which is characterized by decreased glomerular filtration and disappearance of NIF. The above results indicate that TGF induced contraction of the input artery is potential-dependent and that TMB-induced increase in vascular resistance of the output artery is potential-dependent and that TMB-induced increase in vascular resistance of the input artery is mediated by intracellular TMB influx.

项目成果

小笠原 愛智: "An intracellular Calcium release inhibitor TMB-8 suppresses renal nerve stimulation-induced antinatriuresis in dogs" The Journal of Pharmarology and Experimental Therapeutics. 264. 117-121 (1993)

Aichi Ogasawara：“细胞内钙释放抑制剂 TMB-8 抑制狗肾神经刺激引起的抗尿钠增多”《药理学和实验治疗学杂志》264. 117-121 (1993)。