カルシウム拮抗薬抵抗性カルシウム流入を介する生体反応の解析とその遮断薬の薬理作用

钙通道阻滞剂耐药性钙内流介导的生物反应分析及阻滞剂的药理作用

• 批准号: 09771965
• 负责人: 堀江 俊治
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771965/
• 关键词: 非選択性カチオンチャネル; 電位依存性カルシウムチャネル; カルシウム拮抗薬; 胃酸分泌; ヒスタミン遊離; 一酸化窒素; 内皮依存性弛緩; 鎮痛作用; ニューロブラストーマ細胞; 神経伝達物質遊離; SKF-96365

当該研究では生体反応におけるカルシウム拮抗薬抵抗性カルシウム流入の役割を解明することを目的とした。本年度は昨年度の結果を展開させ、胃酸分泌に関連するECL細胞からのヒスタミン遊離、血管弛緩を調節する一酸化窒素遊離、および神経伝達物質遊離反応に関与するカルシウム流入経路を解析し、その経路に作用する薬物、特に伝承民間薬成分の薬理作用を評価した。その成果を次の3点に要約した。(1) 胃酸分泌に関連したヒスタミン遊離を担当するECL細胞の細胞内Ca^<2+>感受性:昨年確立したマウス摘出全胃標本における胃壁細胞とECL細胞の機能的分離の条件を用いて、それぞれの細胞における胃酸分泌機能におけるカルシウム感受性について検討した。その結果、ECL細胞は胃壁細胞より細胞内カルシウム感受性が高いことを見出した。すなわち、ECL細胞はわずかな細胞内カルシウム上昇によってヒスタミンを遊離することが明らかとなった。(2) 血管弛緩を調節する一酸化窒素遊離に関与するCa^<2+>流入経路の解析:ラット大動脈標本を用いて、コリン作動性刺激による内皮依存性弛緩および内皮細胞カルシウム上昇に対して非選択的カチオンチャネル遮断薬SKF-96365は抑制を示した。また、漢薬附子の成分メサコニチンが血管内皮細胞に作用して、カルシウムチャネル開口を介して内皮依存性弛緩作用を示すことを見出した。(3) タイ薬用植物成分ミトラガイニンの鎮痛作用と神経Ca^<2+>チャネル遮断作用:タイ国における麻薬性の民間薬成分ミトラガイニンがニューロブラストーマ細胞においてL型、T型カルシウムチャネルに作用し、カルシウム流入を抑制することを見出した。さらに、ミトラガイニンの中枢内投与はマウステイルフリック法を用いた検討において強力な鎮痛作用を示した。その鎮痛作用に一部に神経カルシウムチャネル遮断作用が関与している可能性が考えられた。

The purpose of this study is to understand the purpose of the study of the biological reaction of antagonizing the resistance of antibiotics. The results of this year and last year are unfolding, gastric acid secretion is related, ECL cells are free, blood vessels are relaxed, and vasorelaxation is regulated, and acid secretion is free, and Shen 経伝 reaches the substance free reaction gate and the するカルシウム flows into the 経路 を analytic し, the その経路 にeffect する薬物, the special に伝 inherits the folk 薬 ingredients の薬 management effect を価した.その Results をTime の 3 o'clock に offer し た. (1) Intracellular Ca^<2+> sensitivity of ECL cells related to gastric acid secretion: Free gastrointestinal tract of gastric acid secretion: Established last year The conditions for isolating the functions of parietal cells and ECL cells were determined by using the gastric acid secretion function of gastric acid secretion cells and the sensitivity of the cells. As a result, the sensitivity of ECL cells and gastric parietal cells to intracellular fluorescein was high and the results showed that the sensitivity was high.すなわち, ECL cells はわずかな intracellular カルシウムrise によってヒスタミンをfree することが明らかとなった. (2) Analysis of the regulation of vasorelaxation and the release of phospholipid and the inflow of Ca2+ into the vasculature: aortic aortic specimens were stimulated by actuator and sulfonate. The endothelium-dependent relaxation of endothelial cells and the rise of endothelial cells are shown in the non-selected KF-96365 blockade. The ingredients of また, Hanfu and Aconite are used for vascular endothelial cells. して、カルシウムチャネルOpening を中してEndothelium-dependent relaxation effect をshowing すことを见出した. (3) The botanical ingredient used in the herbal medicine is the analgesic effect of the herbal medicine.イニンがニューロブラストーマCell L type, T type カルシウムチャネルに Effect し, カルシウムInflow をSuppression することをSee out した. The powerful analgesic effect of the さらに, ミトラガイニンのcentral injection and the はマウステイルフリック法をいた検恄において is shown to be strong. The analgesic effect of the に神経カルシウムチャネル blocking effect is not related to the possibility of the しているtest and the えられた.

项目成果

K.Hasebe: "Inhibitory effect of L-NNA on gastric secretion induced by secretagogues and vagal stimulation in the isolated stomach." Eur.J.Pharmacol.(印刷中). (1998)

K.Hasebe：“L-NNA 对离体胃中促分泌剂和迷走神经刺激诱导的胃分泌的抑制作用。”（出版中）。

K.Watanabe: "Simulation of gastric acid secretion by progesterone metabolites as neuroac-tive steroids in anesthetized rats." J.Physiol.(Paris). (発表予定). (1999)

K.Watanabe：“麻醉大鼠中黄体酮代谢物作为神经活性类固醇的胃酸分泌模拟。”（巴黎）（1999 年）。

S.Horie: "Antagonistic effect of hirsutine,an alkaloid of Uncaria rhynchophylla with hy-potensive effect,on opioid receptors in the vitro assay" J.Trad.Med.15(5). 360-361 (1998)

S.Horie：“体外测定中钩藤生物碱 hirsutine 对阿片受体的拮抗作用，具有降压作用”J.Trad.Med.15(5)。

K.Watanabe: "Recent Advances in Pharmacological Research on Traditional Herbal Mediclne." Gordon and Breach,Science Publishers,Inc.(印刷中), (1998)

K. Watanabe：“传统草药药理学研究的最新进展”，Gordon 和 Breach，科学出版社（正在出版），（1998 年）

L.T.Yamamoto: "Opioid receptor agonistic characteristics of mitragynine pseudoindoxyl in comparison with mitragynine derived from Thai medicinal plant Mitragyna speciosa." General Pharmacology. (発表予定). (1999)

L.T. Yamamoto：“帽柱木碱假吲哚酚的阿片受体激动特性与泰国药用植物帽柱木碱的比较”（待出版）。