Innate immunityを利用した中耳炎予防ワクチンの検討

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幼小児の急性および滲出性中耳炎は、反復,遷延化する症例が多く、臨床の場において、治療に難渋する事は良く経験することである。その主たる起炎菌の1つとして、インフルエンザ菌が挙げられ、インフルエンザ菌の菌体外膜蛋白であるOMPの中耳炎ワクチンとしての有用性は報告されている。今回、自然免疫に関与するTLR4とOMPにおけるワクチン効果について検討する為、C3H/HeJマウスとC3H/HeNマウスを用いて、インフルエンザ菌由来のOMPをコレラトキシンと共に計3回経鼻投与を行い、局所および全身獲得免疫応答について検討した。経鼻投与自然免疫は1週ごとに施行し、各週毎にサンプルを採取し、鼻腔洗浄液および血清中のOMP特異的抗体価をELISAにて測定、鼻粘膜より、OMP特異的抗体産生細胞数をELISPOT法にて調べたところ、経鼻免疫3回目において、TLR4欠損マウスでは抗原特異的抗体反応の低下を認めた。次に、各リンパ組織においてflow cytometryにより、Th1/Th2のprofileや、樹状細胞の分布について検討したところ、TLR4欠損マウスでは樹状細胞からのTh1誘導作用の低下を認めた。以上より、TLR4は獲得免疫応答に直接的でなく、間接的な関与を認めていると推測され、その機序としては、樹状細胞からのTh1誘導作用の低下に伴って、獲得免疫の調整の相違が認められるものと推測された。