漢方薬による薬物トランスポーターの誘導作用に起因した相互作用の予測法の確立

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○ 研究目的近年、天然物とその成分が、併用される医薬品の体内動態を変動させることが示唆されている。そのメカニズムとして、P-glycoprotein (P-gp)、breast cancer resistance protein (BCRP)などの薬物トランスポーターの阻害や誘導が重要である。しかし、漢方薬と医薬品との相互作用に関する情報は十分に得られておらず、特に、漢方薬によるトランスポーターの誘導作用に関する報告はほとんどない。本研究では、これらのトランスポーターの発現量に及ぼす漢方薬・生薬とその成分の影響を定量的に評価し、漢方薬と医薬品との相互作用の有無を明らかにすることにより、医薬品使用の安全性の確保することを目的とした。○ 研究方法多くの生薬や天然物に含有されるテルペノイドの存在・非存在下で培養したCaco-2細胞やMCF-7細胞などを用いて、トランスポーターを介した薬物輸送実験を行い、テルペノイドによる長期曝露が薬物の膜輸送に及ぼす影響を評価した。さらに、これらの細胞からtotal RNAを抽出し、real time RT-PCR法により各トランスポーターのmRNA量を測定した。○ 研究成果成果として、ヒト由来がん細胞を用いて、生薬エキスとその成分による長期曝露が薬物の膜輸送に及ぼす影響をスクリーニングするためのin vitro実験系が確立された。その実験系を用いて、一部のテルペノイドについてP-gpまたばBCRP誘導作用をスクリーニングした。その結果、本研究に用いたテルペノイドによるP-gpまたはBCRPの誘作用に起因した相互作用の可能性は少ないことが示唆された。