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漢方薬による薬物トランスポーターの誘導作用に起因した相互作用の予測法の確立

中药诱导药物转运蛋白相互作用预测方法的建立

基本信息

批准号：
20926017
负责人：
吉田直子
金额：
$ 0.35万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20926017/
关键词：
P-gp BCRP 漢方薬

项目摘要

○ 研究目的近年、天然物とその成分が、併用される医薬品の体内動態を変動させることが示唆されている。そのメカニズムとして、P-glycoprotein (P-gp)、breast cancer resistance protein (BCRP)などの薬物トランスポーターの阻害や誘導が重要である。しかし、漢方薬と医薬品との相互作用に関する情報は十分に得られておらず、特に、漢方薬によるトランスポーターの誘導作用に関する報告はほとんどない。本研究では、これらのトランスポーターの発現量に及ぼす漢方薬・生薬とその成分の影響を定量的に評価し、漢方薬と医薬品との相互作用の有無を明らかにすることにより、医薬品使用の安全性の確保することを目的とした。○ 研究方法多くの生薬や天然物に含有されるテルペノイドの存在・非存在下で培養したCaco-2細胞やMCF-7細胞などを用いて、トランスポーターを介した薬物輸送実験を行い、テルペノイドによる長期曝露が薬物の膜輸送に及ぼす影響を評価した。さらに、これらの細胞からtotal RNAを抽出し、real time RT-PCR法により各トランスポーターのmRNA量を測定した。○ 研究成果成果として、ヒト由来がん細胞を用いて、生薬エキスとその成分による長期曝露が薬物の膜輸送に及ぼす影響をスクリーニングするためのin vitro実験系が確立された。その実験系を用いて、一部のテルペノイドについてP-gpまたばBCRP誘導作用をスクリーニングした。その結果、本研究に用いたテルペノイドによるP-gpまたはBCRPの誘作用に起因した相互作用の可能性は少ないことが示唆された。

○ Research Objective In recent years, the composition of natural substances and their combination have changed the dynamics of medical drugs in vivo. P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP) are important in the prevention and treatment of cancer. Information on the interaction between Chinese and pharmaceutical products is very important to report on the interaction between Chinese and pharmaceutical products. The purpose of this study is to evaluate the quantitative effects of the components of Chinese medicine on the occurrence of drugs and the safety of the use of Chinese medicine.○ Study methods: Caco-2 cells and MCF-7 cells were cultured in the presence and absence of natural substances, and the effects of long-term exposure on membrane transport of substances were evaluated. Total RNA was extracted from these cells and measured by real-time RT-PCR. Results of the study: Establishment of a vitro system for the study of the effects of long-term exposure on membrane transport of chemicals in the medium and medium of production. In addition, some of the research results show that P-gp and BCRP can be induced by different factors. The results of this study indicate that the interaction between P-gp and BCRP is likely to occur.