網羅的遺伝子発現情報に基づいた2型糖尿病治療のためのターゲット遺伝子同定

基于综合基因表达信息的2型糖尿病治疗靶基因识别

基本信息

  • 批准号:
    20928002
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.37万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Asparagine synthetase (Asns), Glycerophosphodiester phosphodiesterase (Gdpd3), S100 calcium binding protein A10 (S100a10)の3遺伝子が、肝臓での糖新生やインスリンシグナル伝達に関わる可能性を検証するために、Hepa1-6細胞(マウス肝細胞由来)を用いてグルコースおよびインスリン刺激時のmRNA定量実験を行った。(研究実施計画・実験(1))Hepa1-6細胞は通常25mMのグルコース存在下で培養する。グルコース濃度を0,5,10,25(Control),50mMに設定し、培養8、12時間後で3遺伝子のmRNA定量を行った。その結果、Asns遺伝子のみ低グルコース培養条件(0,5,10mM)で約1.5倍の発現亢進が検出された。一方、50mMの高グルコース培養条件下ではAsns遺伝子の発現変動は検出されなかった。この結果より、培養液中のグルコース濃度低下が何らかの肝細胞内シグナルを誘起し、Asns遺伝子の転写亢進を惹起したと推測される。肝臓での糖新生は遺伝子レベルでの酵素発現量により調節されることが知られている。Asns遺伝子が肝細胞中での糖新生に関与し、その発現亢進が2型糖尿病での高血糖形成に及ぼす影響が強く示唆される。一方、インスリン刺激(100mM)に対しては3遺伝子とも8、12時間後の遺伝子発現変動は検出されなかった。Asns遺伝子が関わる肝細胞中のシグナル伝達について、現在解析中である(研究実施計画・実験(2))。現在までにAsns遺伝子が肝臓での糖新生に関与するとめ報告はなく、アミノ酸合成と糖新生の関わりを考えるうえで非常に意義深い結果を得た。Asns遺伝子をターゲットとした新規糖尿病薬開発の可能性が示唆されたことは、新たな薬剤開発のためのストラテジーを示すうえで大変重要である。
Asparagine synthetase (Asns), Glycerophosphodiester phosphodiesterase (Gdpd3), S100 calcium binding protein A10 (S100a10), hepatoglycans, hepatotrophoblasts, hepatocytes, hepatocytes, hepat (1) Hepa1-6 cells are usually cultured in the presence of 25mM cells. Five minutes later, 10 minutes, 25 minutes (Control), 50mM settings, 8 hours, 12 hours, then 3 minutes later, mRNA quantitative analysis was performed. The results showed that the condition of low temperature training (05pm 10mm) in Asns mice was about 1.5 times higher than that in normal controls. On the other hand, under the conditions of 50mM training and training, the operation of the Asns operator can be realized. The results showed that the temperature in the culture solution was lower than that in the culture solution, and the hyperactivity of Asns in the cells of the liver caused by hyperactivity in the culture solution. The liver, sugar, sugar, enzymes, enzymes. Hyperglycemia and hyperglycemia were found in the liver cells of Asns children with hyperglycemia and hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus. On the other hand, the first party received 100mM stimulation. After 8: 00 and 12: 00, the driver was able to do the same. In the case of Asns, the number of genes in the cells of the liver has reached its level, and is now in the process of analysis (2). Now, the results of the study on the synthesis of Asns sugar, the synthesis of sugar, sugar, Asns information about the possibility of starting a program for new rule diabetes indicates that it is important to start a new diabetes program.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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