二次性血球貪食症候群モデルマウスの樹立に関する研究

点击翻译按钮获取中文摘要

申請者らは、ワイルドタイプのマウスにおいてTLR9のリガンドであるCpG-ODNの投与により血球貪食や脾腫などのHPS類似の病態が起こることを見出した。これまでに、血球貪食と脾腫の他に必要なHPS診断基準(発熱、高トリグリセリド血症、血球減少)を検証した。また、血中における各種のサイトカイン産生の時相を検討して抗サイトカイン療法のターゲットを決定した。さらにその制御法を検討した。二次性血球貪食症候群モデルの樹立とその制御に関する研究として、その結果をまとめ、現在、論文として投稿中である。本年度は以上に加えて、CpG-ODN2006が配列特異的にヒト赤芽球系前駆細胞の分化増殖を選択的に抑制する機序について検討した。その結果、CpG-ODN2006は、赤芽球を選択的に抑制することが知られているヒトパルボウイルスB19(PV B19)と共通配列を有することを発見した。さらに、この共通配列によるヒト赤芽球のエリスロポエチン受容体の発現抑制が、選択的赤芽球抑制の原因であることを明らかにした。本研究は微生物由来の核酸による造血制御を初めて明らかにしたことで高く評価され、第72回(平成22年度)日本血液学会総会においてplenary sessionに採択された。また、日本血液学会による第一回「ヨーロッパ血液連合総会travel award」を受賞、さらに2010年アメリカ血液学会総会(オーランド)の教育講演において優れた成果として紹介された。