ヒト造血幹細胞由来樹状細胞による造血制御に関する研究

利用人造血干细胞来源的树突状细胞进行造血控制的研究

• 批准号: 21931037
• 负责人: 山下 順助
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21931037/
• 关键词: CpG-ODN; ヒトパルボウイルスB19; 赤芽球系の選択的抑制

【目的と背景】ウイルスや細菌のDNAはToll-like receptor(TLR)を介して種々の生体反応を宿主に惹起する。我々はTLRを介する造血制御機構の存在を推定し、TLR9の代表的リガンドであるCpG-oligodeoxynucleotide(ODN)2006が造血に及ぼす影響を検討した。【方法】純化ヒトCD34^+細胞をエリスロポエチン(EPO)などの各種造血因子存在下で各血球系列に分化増殖誘導する過程でCpG-ODN 2006の影響を検討した。【結果】CpG-ODN 2006は赤芽球系の増殖のみを選択的に抑制し、顆粒球系や巨核球系は抑制しなかった。抑制はCpG-モチーフに関連なくODN配列特異的で、backboneに化学的修飾のないphosphodiester(PO)を有するODN(2006-PO)のみに認めた。2006-POの細胞内取り込みを30分以内に認めたがTLR9に非依存性であった。2006-POはBFU-Eを抑制し、S,G2/M停止、細胞の巨大化およびアポトーシスを誘導した。ヒトparvovirus B19(B19)感染による赤芽球癆の病態に類似することからB19-DNAと2006-POの共通配列を検索し、P6プロモーター領域に共通配列5'-GTTTTGT-3'を認めた。GTTTTGTを含む合成B19-DNAは配列特異的にBFU-Eを抑制した。2006-POはEPO受容体(R)mRNA、EPOR、EKLF蛋白の発現を抑制し、2006-PO処理細胞は^<125>I-EPO結合能が低下していた。B19感染患者のB19 genomeは2006-POと同じくBFU-Eの増殖とEPOR発現を抑制した。【考察】本研究から、赤芽球系の選択的抑制におけるB19-DNAの関与、および、ヒトの造血における微生物由来の配列特異的DNAの関与が示唆された。

Objective: To investigate the role of Toll-like receptor(TLR) in the development of bacterial DNA. We hypothesized the existence of hematopoietic control mechanisms in TLR, and discussed the effects of CpG-oligodeoxynucleotide(ODN) on hematopoiesis in TLR9. [Methods] To investigate the effects of CpG-ODN 2006 on the differentiation and proliferation of purified CD34^+ cells in the presence of various hematopoietic factors. [Results] CpG-ODN 2006 inhibited the proliferation and selection of red bud cell line, granulocyte cell line and megakaryocyte line. Inhibitory CpG-2 is associated with ODN alignment specificity, backbone and chemical modification of phosphodiester(PO). 2006-PO Intracellular selection within 30 minutes of TLR9 independent selection 2006-PO BFU-E inhibition, S,G2/M stop, cell enlargement and induction Parvovirus B19(B19) infection is similar to the disease of red bud tuberculosis. The common alignment of B19-DNA and 2006-PO is detected. The common alignment of P6 in the field is 5'-GTTGT-3'. GTTGT contains B19-DNA and BFU-E, which is specific to the sequence. 2006-PO inhibited EPO receptor (R)mRNA, EPOR and EKLF protein expression, and 2006-PO treated cells decreased EPO <125>binding capacity. The B19 genome of B19 infected patients was inhibited by 2006-PO and BFU-E proliferation and EPOR development. [Investigation] This study was conducted to investigate the relationship between B19-DNA and inhibition of selection in red bud line, and the relationship between DNA and alignment specific DNA in red bud line and hematopoiesis.

项目成果

CpG-ODN 2006 and human parvovirus B19 genome consensus sequences selectively inhibit growth and development of erythroid progenitor cells

• DOI: 10.1182/blood-2009-08-239202
• 发表时间: 2010-06-03
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Guo, Yong-Mei;Ishii, Keiko;Sawada, Kenichi
• 通讯作者: Sawada, Kenichi

Aberrant overexpression of micro RNAs activate AKT signaling viadown-regulation of tumor suppressors in natural killer-cell

微小 RNA 的异常过度表达通过下调自然杀伤细胞中的肿瘤抑制因子激活 AKT 信号传导

• 发表时间: 2009
• 期刊: Blood 114
• 作者: Yasuyuki Shiraishi;Masaaki Nagahara;Dirk Saelens;奥田桃加，中尾沙織，白石靖幸，重松佑亮;泉孝太郎，出口史晃，白石靖幸;中尾沙織，奥田桃加，白石靖幸，重松佑亮;佐野誠斗志;鶴田謙;Yamanaka Y
• 通讯作者: Yamanaka Y