移植片対宿主病における血球貪食症候群の関与とその制御

噬血细胞综合征与移植物抗宿主病的关系及其控制

• 批准号: 24931038
• 负责人: 山下 順助
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24931038/
• 关键词: 造血幹細胞移植; 血球貪食症候群; TNF阻害剤

方法:C57BL/6Jマウスをレシピエント、ドナー骨髄をC57BL/6J(同系移植)、BALB/c(同種移植)およびBALB/cの脾臓細胞(移植片対宿主病、GVHDモデル)として種々の移植モデルを作成した。血球貪食細胞は、赤芽球に特異的に発現するTER119と単球系樹状細胞に特異的に発現するCD11cの共発現する細胞を指標に定量した。結果:(1)造血細胞移植直後は移植の種類に関わらず血球貪食が認められることを発見した。血球貪食はその後沈静化するが、GVHDモデルマウスにおいては移植後6週間を超えても持続した。(2)移植後の感染モデルとしてトール様受容体(TLR)のリガンドを投与した。TLR9のリガンドであるCpG-ODN投与において最も高率に血球貪食を観察した。(3)CpG-ODN投与により発熱、脾腫、2系列以上の血球減少を認め、血球貪食症候群(HPS)と診断しうる病態を作成することができた。(4)CpG-ODN投与によりGVHDモデルマウスは用量依存性に死亡した。TNF-α、インターロイキン-6(IL-6)、インターフェロン-γ(IFN-γ)の著明な増加が認められた。(5)腫瘍壊死因子(TNF)阻害剤により救命可能であったが、IL-6阻害剤、IFN-γ阻害剤は無効であった。(6)TNF阻害剤の投与によりHPSを阻止することができた。考察:ワイルドタイプのマウスを用いて移植モデルを作成し、感染が移植後の血球貪食症候群を惹起することを発見した。その病態にはTNF-αが関与しており、その阻害によって病態を劇的に改善できることを発見した。HPSは予後不良の疾患であり、その治療にTNF阻害剤が有効である可能性を初めて実験的に明らかにしたことは基礎的・臨床的に極めて異議深いことであると思われる。現在、投稿準備中である。

Methods: C57BL/ 6J, bone marrow C57BL/6J (homologous transplantation), BALB/c (homologous transplantation), BALB/c spleen cells (host disease, GVHD transplantation), bone marrow transplantation, bone transplantation, bone marrow transplantation The blood cell feeding cell, the red bud cell special cell, the TER119 cell, the globular cell, the globular cell, the CD11c, the cell, the cell. Results: (1) after hematopoietic stem cell transplantation, there was no significant difference in the number of blood cells after hematopoietic transplantation. The blood cells were tranquilized after feeding, and the blood cells were collected for 6 years after transplantation. The blood cells were tranquilized and GVHD were collected. (2) after transplantation, the recipient (TLR) was infected. The highest rate of blood cell feeding was found in the patients with the highest rate of TLR9 infection. The CpG-ODN was used to detect the blood cells. (3) CpG-ODN was injected into the spleen, spleen, more than 2 series of blood cells, blood cell anorexia syndrome (HPS), broken symptoms and pathological symptoms. (4) CpG-ODN is dose-dependent and dose-dependent. The dosage of CpG-ODN is dependent on the dosage. TNF- α, IFN- α, IL-6, IFN- γ are added to each other. (5) the death factor (TNF) may affect the survival of patients, IL-6, and IFN- γ. (6) TNF blocks the investment and