权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

血中ビタミンK濃度と遺伝子多型解析に基づく小児におけるワルファリンPK/PD研究

基于血维生素K浓度及基因多态性分析的华法林儿童PK/PD研究

基本信息

批准号：
23927008
负责人：
平井啓太
金额：
$ 0.38万
依托单位：
静岡県立病院機構静岡県立こども病院
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23927008/
关键词：
ワルファリンビタミンK 遺伝子多型

项目摘要

【目的】ビタミンKはワルファリン(WF)の効果に拮抗的に作用し、食事による相互作用など臨床において注意すべき点が多い。しかし、ビタミンKの摂取量とWFの効果との関係は未だ明確にされていない。本研究では小児患者において、血漿中ビタミンK濃度およびのビタミンKの体内動態に関わるCYP4F2の遺伝子多型と、WFの薬効との関係を明らかにすることを目的とした。【方法】静岡県立こども病院にてWFが処方されている日本人小児患者のうち、文書による同意が得られた37名を対象とし、CYP4F2(rs2108622C>T)遺伝子多型解析を行なった。また、LC/MS/MS法にて血漿中ビタミンK1(VK1)、ビタミンK2(MK-4)およびWF濃度を測定した。なお、本研究は静岡県立大学および静岡県立こども病院倫理委員会の承認を得て行なわれた。【結果】CYP4F2遺伝子多型の影響を評価した結果、C/T型およびT/T型(Tアレル保持群)ではC/C型(wild type)保持群に比べ、WF感受性(PT-INR/遊離型WF濃度)が有意に低いことが示された。さらに、PT-INRで補正した投与量は、Tアレル保持群ではC/C型保持群に比べ有意に高かった。次にWF感受性と血漿中ビタミンK濃度との相関性を評価したところ、血漿中VK1濃度との間には相関性は認められず、血漿中MK-4濃度とWF感受性に有意な負の相関関係が認められた。血漿中MK-4濃度はTアレル保持群ではC/C型保持群に比べ有意に高く、血漿中VK1濃度にはCYP4F2遺伝子多型間で有意な差は認められなかった。【考察】本研究により、小児患者におけるWF療法にCYP4F2(rs2108622)遺伝子多型が影響を及ぼすことが示唆された。また、その機序はCYP4F2遺伝子変異により血漿中MK-4濃度が高くなるためである可能性が考えられた。

[Purpose] The effect of ビタミンKはワルファリン (WF) is the antagonistic effect, and the food intake interaction is clinical and the attention is high.しかし, ビタミンKの悂 take the amount of とWFのeffect and the relationship is not clearにされていない. This study focuses on the in vivo dynamics of small-sized patients and the concentration of micron K in plasma. The relationship between CYP4F2 and CYP4F2 is the same as the polytype and the effect of WF. 【Method】The prescription of Shizuoka Prefecture Hospital's WF WF was obtained by the Japanese patient's prescription and the document's consent.られた37 name is を対徾恨し, CYP4F2 (rs2108622C>T) polytype analysis を行なった. Determination of the concentration of VK1 (VK1), VK2 (MK-4) and WF in plasma using LC/MS/MS method. This study was approved by the Ethics Committee of Shizuoka Prefectural University Hospital. [Result] The results of the influence of CYP4F2 polymorphism, C/T type and T/T type (Tアレルmaintaining group) and C/C type (wild type) to keep the group ratio and WF susceptibility (PT-INR/free WF concentration) intentionally low.さらに, PT-INR correction and injection amount, Tアレル holding group and C/C type holding group and higher than the purpose. Evaluation of the correlation between sub-WF susceptibility and the concentration of VK1 in the plasma and the concentration of VK1 in the plasma There is an intentional and negative correlation between the MK-4 concentration in plasma and WF sensitivity. The concentration of MK-4 in the plasma is higher than that of the C/C type maintenance group, and the concentration of VK1 in the plasma is higher than that of the CYP4F2 polytype. [Investigation] In this study, the effects of WF therapy on CYP4F2 (rs2108622) genetic polymorphism and the effects of WF therapy on patients with small intestines and infants were shown. It is possible that the concentration of MK-4 in the plasma is high and that the CYP4F2 gene is not the same.