スフィンゴシン1リン酸と肝再生の意義の解明

阐明 1-磷酸鞘氨醇和肝再生的意义

• 批准号: 24931007
• 负责人: 影山 祐子
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24931007/
• 关键词: スフィンゴシン1リン酸; 肝再生; S1P_2

肝再生は様々な因子によって制御される複雑なメカニズムにより起こり,いまだ不明な点が多い,スフィンゴシン1リン酸(sphingosine 1-phosphate : S1P)は細胞増殖や運動,分化など様々な応答を引き起こす脂質メディエーターである.その受容体としてG蛋白質共役型受容体S1P_1～_5が知られ,各組織や細胞での様々な作用が解明されてきている.過去の報告から,S1Pは肝再生において抑制的に作用し,肝再生の終止機構に関与することが示唆された.本研究では、肝再生のメカニズムにおけるS1Pとの関与・意義について詳細に解明することを目的とした.マウスで70%肝切除を行い,経時的に肝臓でのS1P_<1～3>mRNA発現をreal-time PCRにより調べた.またS1P_2発現解析のためにLacZレポーター遺伝子を導入したS1P_2/LacZノックインマウスで70%肝切除を行い,β-ガラクトシダーゼ染色により肝臓のS1P_2発現の亢進の時期を確認した.その結果,S1P_2mRNAおよびS1P_2/LacZ発現は肝切除後1～2日で亢進することがわかった.さらにS1P合成酵素(Sphingosinekinase 1,2 : Sphk1,Sphk2)のmRNA発現をreal-time PCRにより調べたところ,Sphk1mRNA発現が肝切除後1日で上昇する傾向がみとめられた.したがってS1Pはおそらく肝再生の早期段階で関与することが考えられた.

The liver regeneration response factor is regulated by the lipid metabolism. The receptors S1P1 ~ S1P5 of G protein co-active receptors were identified, and the roles of various tissues and cells were clarified. Past reports have shown that S1P plays an inhibitory role in liver regeneration and is related to the termination mechanism of liver regeneration. The purpose of this study is to clarify the relationship between liver regeneration and liver regeneration. During 70% hepatectomy, real-time PCR was used to detect S1P_<1~3>mRNA expression in liver tissue. S1P_2 protein expression analysis was performed by introducing S1P_2/LacZ protein into 70% hepatectomy, and the hyperactive period of S1P_2 protein expression was confirmed by β-lacZ protein staining. S1P_2 mRNA and S1P_2/LacZ were detected 1~2 days after hepatectomy. The mRNA expression of Sphingosinekinase 1, 2: Sphk1, Sphk2 was regulated by real-time PCR. The mRNA expression of Sphingosinekinase 1, 2: Sphk1, Sphk2 increased 1 day after hepatectomy. The early stages of liver regeneration are related to S1P and S2 P, and S1 P is related to S1 P and S2 P.