スフィンゴシン1リン酸と肝再生の意義の解明

肝再生は様々な因子によって制御される複雑なメカニズムにより起こり,いまだ不明な点が多い,スフィンゴシン1リン酸(sphingosine 1-phosphate : S1P)は細胞増殖や運動,分化など様々な応答を引き起こす脂質メディエーターである.その受容体としてG蛋白質共役型受容体S1P_1～_5が知られ,各組織や細胞での様々な作用が解明されてきている.過去の報告から,S1Pは肝再生において抑制的に作用し,肝再生の終止機構に関与することが示唆された.本研究では、肝再生のメカニズムにおけるS1Pとの関与・意義について詳細に解明することを目的とした.マウスで70%肝切除を行い,経時的に肝臓でのS1P_<1～3>mRNA発現をreal-time PCRにより調べた.またS1P_2発現解析のためにLacZレポーター遺伝子を導入したS1P_2/LacZノックインマウスで70%肝切除を行い,β-ガラクトシダーゼ染色により肝臓のS1P_2発現の亢進の時期を確認した.その結果,S1P_2mRNAおよびS1P_2/LacZ発現は肝切除後1～2日で亢進することがわかった.さらにS1P合成酵素(Sphingosinekinase 1,2 : Sphk1,Sphk2)のmRNA発現をreal-time PCRにより調べたところ,Sphk1mRNA発現が肝切除後1日で上昇する傾向がみとめられた.したがってS1Pはおそらく肝再生の早期段階で関与することが考えられた.

肝再生は様々な因子によって制御される複雑なメカニズムにより起こり,いまだ不明な点が多い,スフィンゴシン1リン酸(sphingosine 1-phosphate : S1P)は細胞増殖や運動,分化など様々な応答を引き起こす脂質メディエーターである.その受容体としてG蛋白質共役型受容体S1P_1～_5が知られ,各組織や細胞での様々な作用が解明されてきている.過去の報告から,S1Pは肝再生において抑制的に作用し,肝再生の終止機構に関与することが示唆された.本研究では、肝再生のメカニズムにおけるS1Pとの関与・意義について詳細に解明することを目的とした.マウスで70%肝切除を行い,経時的に肝臓でのS1P_<1～3>mRNA発現をreal-time PCRにより調べた.またS1P_2発現解析のためにLacZレポーター遺伝子を導入したS1P_2/LacZノックインマウスで70%肝切除を行い,β-ガラクトシダーゼ染色により肝臓のS1P_2発現の亢進の時期を確認した.その結果,S1P_2mRNAおよびS1P_2/LacZ発現は肝切除後1～2日で亢進することがわかった.さらにS1P合成酵素(Sphingosinekinase 1,2 : Sphk1,Sphk2)のmRNA発現をreal-time PCRにより調べたところ,Sphk1mRNA発現が肝切除後1日で上昇する傾向がみとめられた.したがってS1Pはおそらく肝再生の早期段階で関与することが考えられた.