特発性正常圧水頭症における認知症状の改善を示す術後予後マーカーの探索

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【研究目的】特発性正常圧水頭症(iNPH)は老人性の髄液代謝異常症であり、認知症、歩行障害、尿失禁を主徴とする。本疾患は、過剰髄液を排出する“シャント手術”により治癒するが、その改善には長期のリハビリテーションが必要である。我々は、すでに髄液中トランスフェリン(Tf)アイソフォームが本疾患の診断マーカーになることを示している(Neurobiol Aging, 2012)。本研究では、Tfアイソフォームが認知症状の予後マーカーとなるか否かを検証する【研究方法】術後2年間にわたり髄液中のTfアイソフォーム比の推移を調べ、その変化と認知症の改善との相関を調べる。認知症の改善度は認知症スコア(①iNPH granding scale②modified Rankin Scale ③MMSE ④FAB)を用いて評価する。【研究成果】iNPH患者21症例の手術前・後の髄液中Tfアイソフォーム比の解析を行った。Tfアイソフォーム比は手術前に比べ、術後3ヶ月では31.6%、術後2年では28.3%減少した。認知症スコアとTfアイソフォーム比の相関は見られなかった。そこで③MMSE(認知症診断テスト、25点以上が正常)が術前25点以上(n=7)と術前25点未満(n=12)の2つの群で分けて解析を行った。MMSE術前25点以上の群では術後3ヶ月のTfアイソフォーム比とMMSEの改善度は負の相関(R=-0.789, n=4)を示した。また、術後12ヶ月においてもTfアイソフォーム比とMMSEの改善度は負の相関(R=-0.676, n=7)を示した。従って、術前にMMSE25点以上の患者に対して、Tfアイソフォーム比は認知症状の予後マーカーとなりうることが示された。なお、MMSE術前25点未満の群でこのような相関は見られなかった。