权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

動脈硬化発生におけるTリンパ球・マクロファージの大動脈内皮細胞への接着機構の解析

动脉粥样硬化发展过程中T淋巴细胞和巨噬细胞与主动脉内皮细胞的粘附机制分析

基本信息

批准号：
08770114
负责人：
原岡誠司
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770114/
关键词：
動脈硬化 Tリンパ球マクロファージ接着分子ラット

项目摘要

動脈硬化の初期病変として、Tリンパ球および血液由来の単球・マクロファージ(Mφ)の内皮細胞への接着、内皮下への侵入、集簇、更にMφの泡沫細胞化による脂肪斑の形成という一連の現象が重要視されいる。我々は高脂血症負荷ラットモデルを用いて大動脈病変を経時的に検討した結果、動脈硬化の初期病変において単球・MφのみならずTリンパ球が多数浸潤し、経時的にヒト動脈硬化病変、特に脂肪斑に類似した病変の形成と分布を認めた。そこで、高脂血症負荷雄Fisherラットの大動脈をen face immunostaining法を用いて観察し、Tリンパ球、Mφと白血球の内皮細胞接着に関わる接着分子ICAM-1/LFA-1の関連について検討した。負荷後4週および10週において、内膜に接着・浸潤したTリンパ球およびMφのうち、80〜90%の細胞がLFA-1陽性であった。LFA-1のリガンドであるICAM-1の内皮における発現は、病変好発部位であり、脂肪斑類似内膜病変が形成された腹部大動脈分岐部周囲で最も顕著に認められた。更に中和抗体(抗ICAM-1抗体)を2週間腹腔内投与したラットの腹部大動脈においては、対照ラット群に比し内膜浸潤細胞は約半数であった。これらの結果から、動脈硬化発生におけるTリンパ球や単球・Mφの血管内皮への接着機序に、ICAM-1/LFA-1経路に依存した接着機構が重要な役割を担っていると考えられた。

In the early stage of atherosclerosis, the phenomenon of adhesion of endothelial cells, invasion of subendothelial cells, clustering, and formation of fatty plaques due to foam cells of Mφ is important. The results of the investigation of hyperlipidemia load and its use in the early stages of atherosclerosis include the distribution of most infiltrative, chronic atherosclerosis and fatty plaque formation. The relationship between ICAM-1/LFA-1 and endothelial cells of T lymphocytes, M lymphocytes and leukocytes was investigated by Fisher's method. 4 weeks after loading, 80 ~ 90% of the cells were LFA-1 positive. LFA-1 and ICAM-1 endothelial cells were found in different parts of the body, and fatty plaques similar to endometrial lesions were formed in the abdominal arterial branches. More neutralizing antibodies (anti-ICAM-1 antibodies) were injected intraperitoneally into the abdominal aorta within 2 weeks, and about half of the cells were infiltrated into the endometrium. As a result, the adhesion mechanism of vascular endothelial cells, ICAM-1/LFA-1 pathway, plays an important role in the development of atherosclerosis.