肝発がんならびに肝がんの生物学的特性の決定におけるDNAメチル化の意義

DNA甲基化在判断肝癌发生及肝癌生物学特性中的意义

• 批准号: 08770140
• 负责人: 金井 弥栄
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770140/
• 关键词: 肝細胞がん; DNAメチル化; 第16染色体; ヘテロ接合性喪失; 多段階発がん

【緒言】ヒトがんにおけるDNAメチル化異常は遺伝子発現異常やDNA不安定性を惹起する。肝細胞がんにおいては、高頻度の第16染色体ヘテロ接合性喪失(LOH)が報告されている。本研究は肝発がんにおける第16染色体DNAメチル化異常の意義の解明を試みた。【方法】原発性肝細胞がん手術材料(52例)のがん部ならびに慢性肝炎ないし肝硬変を呈す非がん部よりDNAを抽出し、メチル化の影響を受けない制限酵素MspIならびに影響を受けるHpaII消化によるサザン法を行い、転移性肝がん手術材料の正常肝組織を用いた結果と比較し、D16S32(16p)ならびにD16S4・TAT・D16S7(16q)lociにおけるCpGメチル化異常およびLOHの有無を評価した。【結果】正常肝組織に比し肝細胞がんでは、D16S32(18.0%)・TAT(58.0%)・D16S7(20.0%)lociのメチル化亢進とD16S4(47.7%)locusのメチル化減弱を認めた。メチル化異常は、肝細胞がんの分化度ならびに組織学的悪性度と有意な相関を示し、また門脈腫瘍栓あるいは肝内転移を有する症例においてより高頻度であった。さらにD16S32・TAT・D16S7lociにおけるメチル化亢進は、慢性肝炎ないし肝硬変を呈す非がん部において既に高頻度に認められた。TAT locusにおけるメチル化亢進は同locusにおけるLOH(41.9%)より高頻度に認められ、同locusのLOHを認める症例13例中12例にメチル化亢進が見られた。【総括】第16染色体DNAメチル化異常は第16染色体LOHに先行しまたはLOHの誘因となり、より悪性な形質を獲得するヒト肝細胞がんの他段階発生に早期から関与すると考えられた。

[Introduction] Abnormalities in the chemical transformation of DNA caused by DNA instability. Reports of high-frequency loss of zygosity of chromosome 16 (LOH) in hepatocytes have been reported. This study is an attempt to elucidate the meaning of abnormalities in the DNA chromatography of chromosome 16 due to liver disease. 【Method】Materials for surgery of primary hepatocytes (52 cases) Chronic hepatitis and cirrhosis of the liver (52 cases) D NA extract, メチル化のAffected by けない restriction enzyme MspIならびにAffected by HpaII digestion によるサザンMethod of operation, normal liver tissue as surgical material for metastatic liver surgery and comparison of results, D16S32(16p)ならびにD1 6S4・TAT・D16S7(16q)lociにおけるCpGメチル化性およびLOHの有无を选価した. [Results] Normal liver tissue ratio, hepatocyte density, D16S32 (18.0%), TAT (58.0%), D16S 7 (20.0%) loci's chemical properties are increased and D16S4 (47.7%) locus' chemical properties are weakened and recognized. The degree of abnormality of hepatocytes and the degree of differentiation of hepatocytes and the degree of histology are related to each other.し, またPortal vein swollen thrombus, ある, いは intrahepatic transfer, する symptom cases, にお, いてより, high frequency, であった.さらにD16S32・TAT・D16S7loci , Chronic hepatitis, liver cirrhosis, cirrhosis, non-hepatitis, high frequency, and high frequency. TAT locusにおけるメチル成は Same as locusにおけるLOH(41.9%)よりHigh frequency 12 out of the 13 cases of locus められ and locus のLOH をcognition める syndrome were hypersensitivity symptoms. [総uku] Abnormality of DNA chromatography on chromosome 16. LOH on chromosome 16 is the first cause of LOH. Nana, Iru's nature and quality are obtained, and hepatoblasts and hepatocellular carcinoma are obtained in the early stages of development.

项目成果

Yae Kanai et al.: "Aberrant DNA methylation on chromosome 16 is an early event in hepatocarcinogenesis." Jpn.J,Cancer Res.87. 1210-1217 (1996)

Yae Kanai 等人：“16 号染色体上的异常 DNA 甲基化是肝癌发生的早期事件。”

Yae Kanai et al.: "The E-cadherin gene is silenced by CpG methylation in human hepatocellular carcinomas." Int.J.Cancer. in press.

Yae Kanai 等人：“在人类肝细胞癌中，E-钙粘蛋白基因因 CpG 甲基化而沉默。”

Ai-Min Hui,Yae Kanai et al.: "Inactivation of p16 INK 4 in hepatocellular carcinomas." Hepatology. 24. 575-579 (1996)

Ai-Min Hui、Yae Kanai 等人：“肝细胞癌中 p16 INK 4 的失活。”