肝発がんならびに肝がんの生物学的特性の決定におけるDNAメチル化の意義

DNA甲基化在判断肝癌发生及肝癌生物学特性中的意义

基本信息

批准号：
08770140
负责人：
金井弥栄
金额：
$ 0.7万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【緒言】ヒトがんにおけるDNAメチル化異常は遺伝子発現異常やDNA不安定性を惹起する。肝細胞がんにおいては、高頻度の第16染色体ヘテロ接合性喪失(LOH)が報告されている。本研究は肝発がんにおける第16染色体DNAメチル化異常の意義の解明を試みた。【方法】原発性肝細胞がん手術材料(52例)のがん部ならびに慢性肝炎ないし肝硬変を呈す非がん部よりDNAを抽出し、メチル化の影響を受けない制限酵素MspIならびに影響を受けるHpaII消化によるサザン法を行い、転移性肝がん手術材料の正常肝組織を用いた結果と比較し、D16S32(16p)ならびにD16S4・TAT・D16S7(16q)lociにおけるCpGメチル化異常およびLOHの有無を評価した。【結果】正常肝組織に比し肝細胞がんでは、D16S32(18.0%)・TAT(58.0%)・D16S7(20.0%)lociのメチル化亢進とD16S4(47.7%)locusのメチル化減弱を認めた。メチル化異常は、肝細胞がんの分化度ならびに組織学的悪性度と有意な相関を示し、また門脈腫瘍栓あるいは肝内転移を有する症例においてより高頻度であった。さらにD16S32・TAT・D16S7lociにおけるメチル化亢進は、慢性肝炎ないし肝硬変を呈す非がん部において既に高頻度に認められた。TAT locusにおけるメチル化亢進は同locusにおけるLOH(41.9%)より高頻度に認められ、同locusのLOHを認める症例13例中12例にメチル化亢進が見られた。【総括】第16染色体DNAメチル化異常は第16染色体LOHに先行しまたはLOHの誘因となり、より悪性な形質を獲得するヒト肝細胞がんの他段階発生に早期から関与すると考えられた。

[简介]人类癌症中DNA甲基化异常引起基因表达和DNA不稳定性的异常。在肝细胞癌中报道了高频率的16染色体杂合性损失（LOH）。这项研究试图阐明异常的染色体DNA甲基化在肝癌发生中的重要性。 [Method] DNA was extracted from the cancerous sites of primary hepatocellular carcinoma surgical materials (52 cases) and non-cancer sites that exhibit chronic hepatitis or cirrhosis, and Southern methods were performed using restriction enzyme MspI that is not affected by methylation and HpaII digestion, and compared with results using normal liver tissues of metastatic liver cancer surgical materials, and whether or评估了D16S32（16p）和D16S4，TAT和D16S7（16Q）基因座中的CpG甲基化异常和LOH。 [结果]与正常肝组织相比，观察到D16S32（18.0％），TAT（58.0％）和D16S7（20.0％）基因座的甲基化增加，并减弱D16S4（47.7.7％）基因座的甲基化增加。甲基化异常与肝细胞癌的分化和组织学恶性肿瘤的程度显着相关，并且在门静脉静脉肿瘤血栓或肝内转移的情况下更为常见。此外，在患有慢性肝炎或肝硬化的非癌症地区，D16S32，TAT和D16S7LOCI的甲基化增加了。在同一基因座（41.9％）中，在TAT基因座中观察到高甲基化的频率更高，观察到在同一基因座中的13例LOH中有12例具有高甲基化。 [摘要]染色体16 DNA甲基化异常先于或诱导LOH，并被认为参与了人类肝细胞癌的其他阶段的发展，从而获得更多的恶性特征。