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DNAメチル化異常に基づく発がんリスクの評価とがんの早期診断に関する研究

基于DNA甲基化异常的癌症风险评估及早期癌症诊断研究

基本信息

批准号：
16023272
负责人：
金井弥栄
金额：
$ 1.92万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮頚部異形成患者におけるDNAメチル化の状態に着目した発がんリスク評価の実用化を目指し、子宮頚部扁平上皮がんの多段階発生過程におけるDNAメチル化の変化の意義を見極めることを本研究の目的とした。子宮頚部病変外科切除材料において、DNMT1の蛋白発現に関する免疫組織化学的検討ならびにCpGアイランドにおけるDNAメチル化の状態の評価を行った。子宮頚部正常重層扁平上皮に比し、軽度異形成・中等度異形成・高度異形成・上皮内がんにおいてDNMT1の蛋白発現は段階的に亢進した。DNMT1の蛋白発現は軽度異形成の段階において既に有意に亢進し、中等度ないし高度異形成では既に上皮内がんとほぼ同等に高発現することがわかった。前がん段階からDNAメチル化の亢進が好発するCpGアイランドを特定し得た。DNMT1の蛋白発現亢進を伴うCpGアイランドのDNAメチル化の蓄積は、子宮頚部扁平上皮がんの多段階発生過程に早期から寄与する可能性があると考えられた。DNMT1の蛋白発現は扁平上皮がんが浸潤を開始するとともにむしろ維持活性レベルまで低下する傾向があるが、一旦CpGアイランドに蓄積したDNAメチル化の亢進状態は浸潤がんにおいても保持されていた。他方で、特に浸潤先進部の腫瘍胞巣において、DNMT1蛋白発現が再度亢進することがあり、局所のがん間質相互作用等の影響を受けてDNMT1蛋白発現が制御される可能性があると考えられた。今後、異形成から実際にがん化に至った症例と至らなかった症例の経過観察中の生検標本においてCpGアイランドのDNAメチル化の差異を更に詳細に検討することにより、生検標本におけるDNMT1の免疫組織化学的検討とDNAメチル化の状態の評価を組み合わせて発がんリスクを予測する診断基準を確立し得ると期待される。

The purpose of this study is to explore the significance of DNA transformation in the multi-stage development of uterine squamous epithelium. Immunohistochemical evaluation of DNMT1 protein expression in surgical resection materials for uterine diseases and evaluation of DNA expression status in CpG. The normal stratified squamous epithelium of the uterus is characterized by high, moderate and high levels of heterogenesis, and high levels of protein expression in the epithelium. DNMT1 protein expression is characterized by a high level of protein expression in the epithelial cells, and a high level of protein expression in the epithelial cells. The previous DNA sequence was amplified and the CpG sequence was identified. DNMT1 protein expression is hyperregulated, accompanied by accumulation of CpG protein and DNA protein, and the possibility of early initiation of multi-stage development of uterine squamous epithelium is discussed. The expression of DNMT1 protein in the squamous epithelium begins to infiltrate, but the activity of DNMT1 tends to decrease. Once CpG is accumulated, the DNA is transformed and the infiltration is maintained. The expression of DNMT1 protein was inhibited by other factors, especially the invasion of tumor cells in advanced part, and the interaction between tumor cells and matrix. In the future, the differences in DNA expression of CpG molecules in the biopsies of different types of DNA will be discussed in more detail. Immunohistochemical analysis of DNMT1 in biopsies and evaluation of DNA expression status will be organized to establish diagnostic criteria for prediction.