DNAメチル化異常に基づく発がんリスクの評価とがんの早期診断に関する研究
基于DNA甲基化异常的癌症风险评估及早期癌症诊断研究
基本信息
- 批准号:16023272
- 负责人:
- 金额:$ 1.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
子宮頚部異形成患者におけるDNAメチル化の状態に着目した発がんリスク評価の実用化を目指し、子宮頚部扁平上皮がんの多段階発生過程におけるDNAメチル化の変化の意義を見極めることを本研究の目的とした。子宮頚部病変外科切除材料において、DNMT1の蛋白発現に関する免疫組織化学的検討ならびにCpGアイランドにおけるDNAメチル化の状態の評価を行った。子宮頚部正常重層扁平上皮に比し、軽度異形成・中等度異形成・高度異形成・上皮内がんにおいてDNMT1の蛋白発現は段階的に亢進した。DNMT1の蛋白発現は軽度異形成の段階において既に有意に亢進し、中等度ないし高度異形成では既に上皮内がんとほぼ同等に高発現することがわかった。前がん段階からDNAメチル化の亢進が好発するCpGアイランドを特定し得た。DNMT1の蛋白発現亢進を伴うCpGアイランドのDNAメチル化の蓄積は、子宮頚部扁平上皮がんの多段階発生過程に早期から寄与する可能性があると考えられた。DNMT1の蛋白発現は扁平上皮がんが浸潤を開始するとともにむしろ維持活性レベルまで低下する傾向があるが、一旦CpGアイランドに蓄積したDNAメチル化の亢進状態は浸潤がんにおいても保持されていた。他方で、特に浸潤先進部の腫瘍胞巣において、DNMT1蛋白発現が再度亢進することがあり、局所のがん間質相互作用等の影響を受けてDNMT1蛋白発現が制御される可能性があると考えられた。今後、異形成から実際にがん化に至った症例と至らなかった症例の経過観察中の生検標本においてCpGアイランドのDNAメチル化の差異を更に詳細に検討することにより、生検標本におけるDNMT1の免疫組織化学的検討とDNAメチル化の状態の評価を組み合わせて発がんリスクを予測する診断基準を確立し得ると期待される。
The purpose of this study is to explore the significance of DNA transformation in the multi-stage development of uterine squamous epithelium. Immunohistochemical evaluation of DNMT1 protein expression in surgical resection materials for uterine diseases and evaluation of DNA expression status in CpG. The normal stratified squamous epithelium of the uterus is characterized by high, moderate and high levels of heterogenesis, and high levels of protein expression in the epithelium. DNMT1 protein expression is characterized by a high level of protein expression in the epithelial cells, and a high level of protein expression in the epithelial cells. The previous DNA sequence was amplified and the CpG sequence was identified. DNMT1 protein expression is hyperregulated, accompanied by accumulation of CpG protein and DNA protein, and the possibility of early initiation of multi-stage development of uterine squamous epithelium is discussed. The expression of DNMT1 protein in the squamous epithelium begins to infiltrate, but the activity of DNMT1 tends to decrease. Once CpG is accumulated, the DNA is transformed and the infiltration is maintained. The expression of DNMT1 protein was inhibited by other factors, especially the invasion of tumor cells in advanced part, and the interaction between tumor cells and matrix. In the future, the differences in DNA expression of CpG molecules in the biopsies of different types of DNA will be discussed in more detail. Immunohistochemical analysis of DNMT1 in biopsies and evaluation of DNA expression status will be organized to establish diagnostic criteria for prediction.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Alterations in gene expression associated with the overexpression of a splice variant of DNA methyltransferase 3b, DNMT3b4, during human hepatocarcinogenesis
- DOI:10.1007/s00432-004-0586-3
- 发表时间:2004-11-01
- 期刊:
- 影响因子:3.6
- 作者:Kanai, Y;Saito, Y;Hirohashi, S
- 通讯作者:Hirohashi, S
DNA hypomethylation on pericentromeric satellite regions significantly correlates with loss of heterozygosity on chromosome 9 in urothelial carcinomas
- DOI:10.1097/01.ju.0000141577.98902.49
- 发表时间:2005-01-01
- 期刊:
- 影响因子:6.6
- 作者:Nakagawa, T;Kanai, Y;Hirohashi, S
- 通讯作者:Hirohashi, S
Increased DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein expression correlates significantly with poorer tumor differentiation and frequent DNA hypermethylation of multiple CpG islands in gastric cancers
- DOI:10.1016/s0002-9440(10)63156-2
- 发表时间:2004-02-01
- 期刊:
- 影响因子:6
- 作者:Etoh, T;Kanai, Y;Hirohashi, S
- 通讯作者:Hirohashi, S
5-Aza-2'-deoxycytidine restroes the E-cadherin system in E-cadherin-silenced cancer cells and reduces cancer metastasis.
5-Aza-2-deoxycytidine 可恢复 E-钙粘蛋白沉默的癌细胞中的 E-钙粘蛋白系统并减少癌症转移。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nam;J-S;Kanai;Y.;et al.
- 通讯作者:et al.
Loss of blood group A antigen expression in bladder cancer caused by allelic loss and/or methylation of the ABO gene
- DOI:10.1038/labinvest.3700268
- 发表时间:2005-07-01
- 期刊:
- 影响因子:5
- 作者:Chihara, Y;Sugano, K;Hirao, Y
- 通讯作者:Hirao, Y
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- 影响因子:0
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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06772203 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 1.92万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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