膀胱移行上皮がん上皮内進展の分子機構の解明

阐明膀胱移行细胞癌上皮内进展的分子机制

• 批准号: 09770134
• 负责人: 金井 弥栄
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770134/
• 关键词: 膀胱がん; 移行上皮がん; 上皮内がん; インテグリン; ラミニン; 上皮内進展; scattering

膀胱がんに関する多くの臨床病理学的研究から、膀胱内にしばしば広汎な進展を示す上皮内がん(CIS:carcinoma in situ)は浸潤性結節状がん(nodular in vasive carcinoma)の前駆病変と考えられている.がん細胞の上皮内進展が浸潤性結節状がん成立のための重要なステップであると考え、本進展様式の分子機構を解明することを本研究の目的とした.ヒト膀胱がん細胞6株をSCIDマウス腎盂、膀胱に移植しがん細胞の上皮内進展(IES:intraepithelialspreading)の有無を組織学的に検討した.3細胞株が腎盂、膀胱においてIESを示した.これらIES細胞3株と上皮内進展を示さない非IES細胞3株、不死化移行上皮細胞2株の細胞形態、接着能、運動能を細胞外基質上で検討した.ラミニン(LN)上における培養で、IES細胞3株だけがコロニーをつくらず強く分散(scattering)する特徴を有していた.さらに、接着能、遊走能、運動能を詳細に検討すると、IES細胞だけがLNに対する高い接着能、遊走能、運動能を有していた.LN受容体として機能するインテグリンの発現をウェスタンプロット法、免疫沈降法で検討したところ、IES細胞ではインテグリンβ_4の発現が著明に低下しており、インテグリン_<α6>β_1の発現が優位であった.インテグリンβ_4をIES細胞に遺伝子導入し細胞形質の変化を検討したところ、β_4導入細胞においてはLN上での接着能、遊走能は変わらないものの運動能が低下した.また、β_4導入細胞においてはマウス腎盂でのIESが抑制されていた.ヒト膀胱がん手術材料を免疫組織化学的に検討したところ、膀胱上皮内がんインテグリンβ_4の発現低下が認められた.以上より、膀胱がんの上皮内進展には、インテグリンβ_4の発現低下とそれに基づくLN上での運動能の亢進が関与していると考えられた.

There are many clinicopathological studies of bladder cancer, and the progression of bladder cancer in situ and nodular in vesical carcinoma in the bladder. The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanism of this process. 6 strains of SCID bladder cells were transplanted into renal pelvis and urinary bladder, and the presence or absence of intraepithelial spreading (IES) was examined histologically. 3 strains of SCID bladder cells were transplanted into renal pelvis and urinary bladder. 3 non-IES cells, 2 immortalized transitional epithelial cells, 3 3 IES cell lines were cultured on LN and characterized by strong scattering. In this paper, the development of adhesion, migration and movement energy of IES cells is discussed in detail. The development of LN receptor function is studied by using immuno-sedimentation method. The development of IES cells is obviously lower than that of IES cells. The cell morphology changes when β_4 is introduced into the cells, and the adhesion and mobility of β_4-introduced cells decrease. The β_4-introduced cells were inhibited by the β_4-induced cells. Immunohistochemical examination of bladder cancer surgical materials revealed that the detection of cancer in the bladder epithelium was low. The development of bladder epithelium is related to the increase of motor energy in the bladder.

项目成果

Kanai,Y.,et al.: "The E-cadherin gene is silenced by CpG methylation in human hepatocellular carcinomas." Int.J.Cancer. 71. 355-359 (1997)

Kanai,Y.,et al.：“在人类肝细胞癌中，E-钙粘蛋白基因因 CpG 甲基化而沉默。”

Eguchi,K., Kanai,Y.,et al.: "DNA hypermethylation at the D17S5 locus in non-small cell lung cancers:Its association with smoking history." Cancer Res.57. 4913-4915 (1997)

Eguchi,K., Kanai,Y.,et al.：“非小细胞肺癌中 D17S5 位点的 DNA 高甲基化：其与吸烟史的关联。”

Kanai,Y.,and Hirohash,S.: "Invasion and metastasis.In:Gastric Cancer" eds.Takashi Sugimura,Mitsuru Sasako,Oxford Univ.Press, 109-123 (1997)

Kanai，Y.，和 Hirohash，S.：“侵袭和转移。In：胃癌”编辑。Takashi Sugimura，Mitsuru Sasako，牛津大学出版社，109-123 (1997)

Harabayashi T,Kanai Y.et al.: "Reduction of integrin β_4 and enhanced migration on laminin in association with intraepithelial spreading of urinary bladder carcinomas." J.Urol.,in press.(1999)

Harabayashi T、Kanai Y. 等人：“整合素 β_4 的减少和层粘连蛋白迁移的增强与膀胱癌的上皮内扩散相关。”，J. Urol.，出版中（1999 年）。

Tobisu,K., Kanai,Y.,et al.: "Anterior urethral involvement of transitional cell carcinoma of the bladder in male patients undergoing radical cystectomy with simultaneous urethrectomy." Jpn.J.Clin.Oncol.27. 406-409 (1997)

Tobisu,K.、Kanai,Y.等人：“接受根治性膀胱切除术并同时进行尿道切除术的男性患者膀胱移行细胞癌的前尿道受累。”