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ヒト多段階発がんにおけるDNAメチルトランスフェラーゼならびにメチルCpG結合蛋白の異常

人类多步致癌过程中 DNA 甲基转移酶和甲基 CpG 结合蛋白的异常

基本信息

批准号：
13214117
负责人：
金井弥栄
金额：
$ 2.18万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

維持DNAメチルトランスフェラーゼであるDNMT1の発現が、肝細胞がんに対する前がん状態と考えられている慢性肝炎ならびに肝硬変症の段階で既に亢進し、肝細胞がんにおいて更に亢進していた。近年新規に同定されde novo DNAメチルトランスフェラーゼに分類されるDNMT3aの発現亢進も前がん状態において既に認められ、DNMT1ならびにDNMT3aの過剰発現は肝多段階発がん過程における早期の事象であると考えられた。DNMT1の発現亢進は大腸がん・胃がんにおいてはCpGアイランドメチル化形質と有意に相関したが、これらのがんにおいてDNMT1を塩基配列特異的に非メチル化基質DNAに動員するような未知のコファクターが存在する可能性などが考慮された。ヒストン脱アセチル化酵素複合体を転写調節領域に動員するメチルCpG結合蛋白であるMeCP2の発現は、門脈侵襲を伴う肝細胞がんにおいて低下しており、肝細胞がんの悪性進展に関与する可能性がある。近年新規に同定されたメチルCpG結合蛋白のひとつで核蛋白分画MeCP1の構成因子であるMBD2の発現も肝細胞がんにおいて低下しており、クロマチン構造の変化やがん関連遺伝子の発現の変化を介し肝発がん過程に関与している可能性がある。チミンDNAグリコシラーゼとしてCpG配列におけるミスマッチを修復するMBD4の発現は、低分化肝細胞がんや門脈侵襲を伴う肝細胞がんにおいて低下しており、p53がん抑制遺伝子などのC-T変異に帰結すると予測された。DNAメチル化の状態を補正したりDNAメチル化の変化がもたらすクロマチン構造や遺伝子発現の変化を是正できるようになれば、慢性肝炎あるいは肝硬変症の段階にある肝炎ウイルスキャリアーにおいて発がんを予防したり、肝細胞がんの悪性進展を防止するための、新しい戦略に結びつくと期待された。

Maintenance of DNMT1 gene expression and hepatocyte activation in chronic hepatitis and cirrhosis. In recent years, the new regulations have been set up to classify the early stages of the development of DNMT 3a. DNMT1 gene expression is hyperactive, and the possibility of CpG gene expression is considered. The expression of CpG-binding protein MeCP2 in the regulatory domain of mitochondrial DNA degradation enzyme complex is likely to be associated with decreased portal invasion in hepatocytes, and with the development of hepatocellular apoptosis. In recent years, new regulations have been issued to determine whether CpG binding protein is involved in the analysis of nuclear protein components of MeCP1, and whether MBD2 is involved in the development of liver cells. The expression of MBD4 in poorly differentiated hepatocytes, portal vein invasion and hepatocyte invasion, and the prediction of C-T heterosis in poorly differentiated hepatocytes were detected. The DNA transformation status is corrected, and the DNA transformation is corrected. The DNA transformation structure is corrected, and the gene development is corrected. Chronic hepatitis is corrected, and the liver cirrhosis stage is corrected. The hepatitis is corrected, and the liver cell development is prevented.