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がんの浸潤・転移における細胞接着分子異常の関与

细胞粘附分子异常参与癌症侵袭和转移

基本信息

批准号：
06770141
负责人：
金井弥栄
金额：
$ 0.7万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770141/
关键词：
E-cadherin α-catenin β-catenin c-erbB-2 細胞接着がん浸潤

项目摘要

E-cadherinを介する細胞接着-がん浸潤抑制系は、従来一般にE-cadherinの発現低下によって不活化されると考えられてきたが、本研究において同系不活化の分子機構をさらに詳細に検討した。細胞間接着性を欠くヒト胃がん由来細胞株において、E-cadherin遺伝子変異がmRNAスプライシング異常を惹起し同系の機能不全に帰結することを報告した。これらの細胞株において第16染色体ヘテロ接合性喪失を認めたことから、E-cadherinが1アリルの欠失と残存するアリルにおける遺伝子変異の2ヒットによって不活化される可能性を提唱した。第16染色体ヘテロ接合性喪失を伴う乳腺の浸潤性小葉がん手術材料において、E-cadherin遺伝子異常を報告した。他のヒト胃がん由来細胞株において、β-catenin遺伝子変異がE-cadherinとα-cateninの相互作用を阻害し、同系の機能不全を来すことを見いだした。Cadherin-catenin複合体構成分子の発現低下および遺伝子変異を欠き細胞間接着性異常を呈すヒトがん由来細胞株においては、β-cateninおよびE-cadherinに強いチロシンリン酸化を認めた。以上より、cadherin・catenin複合体構成分子の発現低下・遺伝子変異ならびにチロシンリン酸化といった多様な機構により、E-cadherinを介するがん浸潤抑制系が不活化されることが明らかになった。さらに、cadherin・catenin複合体構成分子のチロシンリン酸化に寄与するキナーゼを検索し、c-erbB-2がん遺伝子産物とcadherin・catenin複合体の相互作用を証明して、がん遺伝子産物と細胞間接着分子のクロストークががん細胞間接着と細胞増殖の制御に寄与する可能性を呈示した。

The E-cadherin-mediated cell adhesion-invasion-inhibiting system is generally low in E-cadherin cells. The molecular mechanism of inactivation of the same type of inactivation in this study is detailed in this study. Cell-to-cell adhesion is derived from the cell strain において and E-cadherin. The abnormality of heterogeneous mRNA caused by abnormality of homogeneous insufficiency is reported by the report.これらの cell line においてchromosome 16 zygosity loss をcognition めたことから、E-cadherin 1するアリルにおける伝子変义の2ヒットによって不activatedされるpossibilityした. Loss of conjugation of chromosome 16 is associated with infiltrative lobules of the mammary gland, surgical materials, and E-cadherin abnormality have been reported. His のヒトgastric がん origin cell strain において, β-catenin residual 伝子変different がE-cadherin とα-catenin のinteraction を hinder し, homologous の dysfunction を来すことを见いだした. The formation of molecules constituting the Cadherin-catenin complex is low, resulting in abnormal cell-to-cell connections. The origin of トがん cell line においては, β-catenin およびE-cadherin にstrong いチロシンリン acidified を recognized めた. The above molecules constituting the cadherin and catenin complex are degraded and acidified.といった多様なにより, E-cadherin するがんinfiltration inhibition system が inactivation されることが明らかになった.さらに, cadherin・catenin complex constituting molecule のチロシンリン acidified に Send and するキナーゼを検SO し, c-erbB-2 がん缝子 Product とcadherin・The interaction of the catenin complex is demonstrated, and the possibility of the interaction between the catenin complex and the cell-to-cell interconnection molecule is demonstrated.