細菌内毒素アンタゴニスト構造体の分子モデリング(II)-アンタゴニスト活性に対するリン酸基の影響-

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本研究では、LPSアンタゴニスト開発の一環として、2種類のモノリン酸ジサクシニル化リピドAアナログを化学合成した。(1)脂肪酸の合成:(R)-3-OH C14は、従来法により調製した(R,S)-3-OH C14MeをTHF溶媒中、ビニルアセテート/リパーゼ処理し、(R)配座脂肪酸リッチの3-OH-C14Meを調製した後、カルボキシ基の保護基を除去し、DBA塩に変換して光学分別結晶により合成した。次いで、同脂肪酸のカルボキシル基をフェナシル基により保護し、3位の水酸基にHO_2C(CH_2)CO_2BzlとZ基を導入した2種類の化合物を得た後、脱フェナシル化した脂肪酸を両リピドAアナログの合成に使用した。(2)モノリン酸ジサクシニル化リピドAアナログの化学合成:D-glucosamineから常法によりAllyl 2-deoxy-4,6-isopropyridene-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-α-D-glucopyranosideを調製し、所定の部位に脂肪酸とリン酸を導入してリピドA還元末端残基と非還元末端残基を作製した後、グリコシデーションを経て、最終的にリピドAバックボーンの2,3位および2',3'位に結合する(R)-3-OH C14の水酸基に各々2分子のサクシニル基を導入した2,3-di-Suc-404と2',3'-di-Suc-404を化学合成した。これらの合成品は1位のリン酸基を欠如したサクシニル化リピドAアナログであり、現在、その生物活性について検討している。予備試験の段階ではあるが、興味ある知見を得ており、その成績は、第70回日本細菌学会総会において発表する予定である。