心筋症ハムスター心筋膜異常のアダーリン結合蛋白質からの解明

从 adalin 结合蛋白阐明心肌病仓鼠心肌异常

• 批准号: 08770542
• 负责人: 岩田 裕子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770542/
• 关键词: 心筋症; 心筋症ハムスター; ジストロフィン; サルコグリカン; 細胞骨格系タンパク質; 膜異常; ジストロフィン結合タンパク質; インテグリン

今年度の研究により遺伝性心筋症ハムスター(BI014.6)心筋では、細胞骨格系の蛋白質dystrophin(Dys)とその結合蛋白質群(DAP)との複合体が正常に形成されておらず、筋肉細胞特異的なDAPであるα(アダーリンのこと)-,β-,γ-,並びにδ-サルコグリカン(SG)が著しく減少または消失していることが明らかにされた。さらに心筋症ハムスター心筋におけるα-,β-,γ-SGのmRNAの発現量や翻訳領域のcDNA配列はどれも正常であったが、δ-SGのmRNAが発現しておらずこの蛋白質の遺伝子に異常が存在することが示唆された。またSGの機能解析及びDys複合体形成に重要な役割を果たす蛋白質の検索を行うため心筋と類似したDys複合体を発現する骨格筋株細胞を用い、SGに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを導入してSGを欠損させた細胞モデル系を構築した。α-,γ-SGを欠損させた細胞では、細胞接着能の低下が観察されたので、SGと細胞接着との関連を検討したところ、Dys複合体と細胞接着に関与するインテグリンとの間に密接な相互作用が存在することが明らかにされた。すなわち正常な細胞可溶化物からは、DysまたはSGに対する抗体によってDys複合体と共にインテグリンとその結合蛋白質群が共沈殿したが、α-,γ-SGを欠損させた細胞においては、これらの蛋白質が免疫沈降物から40〜60%失われていた。一方、細胞接着にともない,α-,γ-SGのチロシン残基のリン酸化が観察された。これらの結果はDys系がSGを介してインテグリン系と情報伝達を行うことを強く示唆する。

Our の research に よ り heritage 伝 sex disease of heart muscle ハ ム ス タ ー (BI014.6) heart muscle で は, cell skeleton is の protein dystrophin (Dys) と そ の binding protein group (DAP) と の complex が に normal form さ れ て お ら ず, brawn cell specific な DAP で あ る alpha (ア ダ ー リ ン の こ と) -, beta, Gamma and び に delta - サ ル コ グ リ カ ン (SG) が the し く reduce ま た は disappear し て い る こ と が Ming ら か に さ れ た. さ ら に heart muscle disease ハ ム ス タ ー heart muscle に お け る alpha, beta, gamma - SG の mRNA の 発 quantity や now turn 訳 field の cDNA match column は ど れ も normal で あ っ た が, delta - SG の mRNA が 発 now し て お ら ず こ の に abnormal が の but 伝 protein sequence exists す る こ と が in stopping さ れ た. ま た SG の function parsing and び Dys complex formation に important な "を cut fruit た す protein の 検 cable line を う た め heart muscle と similar し た Dys complex を 発 now す る skeletal muscle strain cells を い, SG に す seaborne る ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド を import し て SG を owe loss さ せ た cells モ デ ル department を build し た. Alpha and gamma - SG を owe loss さ せ た cells で は low, cells can then の が 観 examine さ れ た の で, SG と cells then と の masato even を beg し 検 た と こ ろ, Dys complex と cells then に masato and す る イ ン テ グ リ ン と の に between contact な interaction exist が す る こ と が Ming ら か に さ れ た. す な わ ち な normal cell solubilization か ら は, Dys ま た は SG に す seaborne る antibody に よ っ て Dys complex と altogether に イ ン テ グ リ ン と そ の が binding protein group were Shen Dian し た が, alpha and gamma - SG を owe loss さ せ た cells に お い て は, こ れ ら の protein が immune sink か ら 40 ~ 60% loss of わ れ て い た. One side, the cell then にと な な にと,α-,γ -sg <s:1> チロシ, <s:1> residues リ リ, <s:1> acidify が観 and された. こ れ ら の results は Dys department が SG を interface し て イ ン テ グ リ ン department と intelligence 伝 line of を う こ と を く and shown strong sucking す る.

项目成果

岩田裕子: "心筋症ハムスターBI014.6におけるAahalin(50kDa dystrophin結合タンパク質)の異常の検討" 心筋の構造と代謝. 18. 347-354 (1996)

Yuko Iwata：“心肌病仓鼠 BI014.6 中 Aahalin（50kDa 抗肌营养不良蛋白结合蛋白）异常的检查”心肌结构和代谢 18. 347-354 (1996)。

花田裕典: "mRNA expiession and cDNA seqeiences of β-and γ-sarcoglycans are normal in cardiomyopathic hamster heart." Biol.Pharm.Bull.20. 134-137 (1997)

Hironori Hanada：“心肌病仓鼠心脏中 β-和 γ-肌聚糖的 mRNA 表达和 cDNA 序列是正常的。”Biol.Pharm.Bull.20 (1997)。

岩田裕子: "Dystrophin-glycoprotein complex purified from hamster cardiac muscle,comparison of the complexes from cardiac and skeletal muscles of hamster and rabbit." J.Mol.Cell.Cardiology. 28. 2501-2509 (1996)

Yuko Iwata：“从仓鼠心肌中纯化的肌营养不良蛋白-糖蛋白复合物，来自仓鼠和兔子的心肌和骨骼肌的复合物的比较。J.Mol.Cell.Cardiology”28。2501-2509（1996）