先天性N-結合型糖鎖転移不全症候群の病因解明-糖鎖転位酵素異常の分子生物学的検討-

阐明先天性N联糖基化缺陷综合征的发病机制 - 糖基转移酶异常的分子生物学研究 -

• 批准号: 08770575
• 负责人: 山形 崇倫
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770575/
• 关键词: 先天性N-結合型糖鎖転移不全症候群; 糖鎖転位酵素; 48kDaサブユニット; 分子生物学

先天性N-結合型糖鎖転移不全症候群は、糖タンパク質糖鎖の構造異常の異常に起因する疾患であり、病因として糖鎖合成系あるいは分解系の異常が考えられるが、生化学的検討では病因が明らかとなっていない。糖鎖転位酵素は、ポリペプチドへの糖鎖転移の中核を担う酵素で、その機能低下が病因である可能性も考えられ、分子遺伝学的検討を行っている。我々は、これまで、糖鎖転位酵素の48kDaサブユニットのcDNAおよびgenomic DNAをクローニングし、患者における変異を検討したが、患者において発現は正常で、点変異、欠失は検出されなかった。本年度は、48kDaサブユニットgenomic DNAの構造解析を進め、特に、その遺伝子の上流のプロモーター領域の塩基配列を明らかにして、転写調節機構を解析した。また、染色体上の位置を1p36.1に同定した。一方、糖鎖転位酵素のその他のサブユニットであるRibophorin IおよびIIは、cDNAが判明している。先天性N-結合型糖鎖転移不全症候群にいて、これらのサブユニットの遺伝子異常の有無を検討するため、genomic DNAのクローニングを行っている。ヒトcosmidlibralyより、cDNAをプローベとしてクローニングしたところ、それぞれのgenomic DNAを含むクローンが検出された。それらのcosmid cloneを制限酵素処理して、plasmid DNAにサブクローニングし、cDNAをプローベとして各遺伝子領域を含むサブクローンを検出し、塩基配列を決定している。

Congenital N-linked Glycolock Insufficiency Syndrome: Causes of structural abnormalities of glycoproteins and glycoproteins, etiological factors, biochemical factors, etc. Study on the possibility of glycogen binding enzymes, molecular genetics, and molecular genetics The 48kDa cDNA and genomic DNA of the glycophorase were detected in patients, and normal, abnormal, and deficient in patients. This year, the structural analysis of 48kDa genomic DNA has been carried out, and the molecular structure of the upstream of the gene has been analyzed. The position on chromosome 1p36.1 is the same. On the one hand, Ribophorin I and II, and cDNA are clearly identified. Congenital N-binding Glycolocin Imperfection Syndrome, Genomic DNA and Genomic DNA The genome DNA of a human genome can be found in the genome. The cosmid clone is restricted to enzyme processing, plasmid DNA, and cDNA.