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Bリンパ球の癌化とapoptosisに関する研究

B淋巴细胞癌变与凋亡的研究

基本信息

批准号：
08770581
负责人：
浦島充佳
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770581/
关键词：
pre-B細胞性白血病 p16遺伝子 p15遺伝子細胞増殖抑制

项目摘要

我々は小児白血病患者より細胞株(JKB)を樹立した。当初、bcl-2およびp53遺伝子を導入することにより、その影響を検討する予定であったが、bcl-2蛋白は高いレベルで表出されており、p53もwild typeおよびmutantの混在型でMDM2が強く発現されているため、bcl-2およびp53遺伝子を導入しても無効であることが予想され、実験の方向性を少し変更した。興味深いことに、この細胞株はimmunogulobulin heavy chain locusを含む14q32および癌抑制遺伝子であるp16およびp15 lociを含む9p21の間に染色体転座を示していた。そこでPCRによりp16およびp15 gene exon 2を検査したところhomozygous deletionsが確認され、Western blottingでもp16およびp15蛋白は検出されなかった。p16 and/or p15 gene deletionsが初診時リンパ系悪性腫瘍で高頻度で検出されることから、p16欠損が白血病の病因として非常に大きな役割を果たしている可能性が大きいと考えられる。しかしこの仮説は未だ明らかにはされていない。そこで我々はレトロウイルスにp16遺伝子をクローニングし、JKBにおけるp16蛋白の強制発現を試みた。その結果強い細胞増殖抑制だけではなく、分化誘導傾向も認められた。このことはp16遺伝子が発癌に強く関与していることが示唆される一方で、完全な増殖抑制あるいはアポプトーシスが観察されなかったことを考慮するとその他の因子の関与も示唆された。現在p16とp15遺伝子のJKB細胞へのダブルクローニングを検討している。

We established a small leukemia cell line (JKB). In the beginning, bcl-2 and p53 genes were introduced into MDM2, and their effects were discussed. In the end, bcl-2 protein expression was determined. In the mixed type of MDM2, bcl-2 and p53 genes were introduced into MDM2, and the directionality of bcl-2 and p53 genes was changed. This cell line contains an immunogulobulin heavy chain locus, which contains a 14q32 locus and a cancer suppressor locus, which contains a 9p21 locus. PCR p16 p15 gene exon 2 homozygous deletions were identified and Western blotting p16 p15 gene exon 2 was identified. p16 and/or p15 gene deletions are highly frequent at the time of initial diagnosis and highly likely to cause leukemia. It's not like you're going to be able to see it. The stress expression of p16 protein in JKB was studied. As a result, cell proliferation inhibition and differentiation induction were strongly inhibited. The p16 gene is responsible for the development of cancer, complete proliferation inhibition, and other factors. Now the p16 and p15 genes of JKB cells are in the middle of the discussion.