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Bリンパ球の癌化とapoptosisに関する研究

B淋巴细胞癌变与凋亡的研究

基本信息

批准号：
08770581
负责人：
浦島充佳
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770581/
关键词：
pre-B細胞性白血病 p16遺伝子 p15遺伝子細胞増殖抑制

项目摘要

我々は小児白血病患者より細胞株(JKB)を樹立した。当初、bcl-2およびp53遺伝子を導入することにより、その影響を検討する予定であったが、bcl-2蛋白は高いレベルで表出されており、p53もwild typeおよびmutantの混在型でMDM2が強く発現されているため、bcl-2およびp53遺伝子を導入しても無効であることが予想され、実験の方向性を少し変更した。興味深いことに、この細胞株はimmunogulobulin heavy chain locusを含む14q32および癌抑制遺伝子であるp16およびp15 lociを含む9p21の間に染色体転座を示していた。そこでPCRによりp16およびp15 gene exon 2を検査したところhomozygous deletionsが確認され、Western blottingでもp16およびp15蛋白は検出されなかった。p16 and/or p15 gene deletionsが初診時リンパ系悪性腫瘍で高頻度で検出されることから、p16欠損が白血病の病因として非常に大きな役割を果たしている可能性が大きいと考えられる。しかしこの仮説は未だ明らかにはされていない。そこで我々はレトロウイルスにp16遺伝子をクローニングし、JKBにおけるp16蛋白の強制発現を試みた。その結果強い細胞増殖抑制だけではなく、分化誘導傾向も認められた。このことはp16遺伝子が発癌に強く関与していることが示唆される一方で、完全な増殖抑制あるいはアポプトーシスが観察されなかったことを考慮するとその他の因子の関与も示唆された。現在p16とp15遺伝子のJKB細胞へのダブルクローニングを検討している。

We have established a cell line (JKB) for small leukemia patients. At the beginning, the bcl-2 およびp53 legacy 伝子を was imported into することにより, and the influence of そのを検検するPredetermined であったが, bcl-2 protein high いレベルでexpression されており, p53 もwild typeおよびmutantのmixed typeでMDM2がstrongく発成されているため、bcl-2およびp53缝子を Import しても无であることが yu think され, 実験のdirectionality を小し変change した. The interest is deep, the cell line is immunoglobulin, the heavy chain locus is 14q32, the cancer suppressor is 14q32, and the cancer suppressor is 16 p16, p15. lociをcontains 9p21の间にchromosome 転seat をshows していた.そこでPCRによりp16およびp15 gene exon 2を検看したところhomozygous deletionsがconfirmationされ、Western Blottingでもp16およびp15 proteinは検出されなかった. p16 and/or p15 gene deletionsがががががががでで検検されることからされることから、p16 でHigh frequency of natural tumors at the time of first diagnosis The cause of leukemia is extremely likely to be affected by the disease.しかしこの仮说は无だ明らかにはされていない.そこで我々はレトロウイルスにp16伝子をクローニングし, JKBにおけるp16proteinのforced発成をtrialみた. The result is strong inhibition of cell proliferation and a tendency to induce differentiation.このことはp16弝子が発 Cancerに强く关与していることがshows instigation されるOne side, complete なproliferation inhibitionるいはアポプトーシスが観看されなかったことをConsider the するとそのhis factorの关 and も时唆された. Now the p16 and p15 left 伝子のJKB cells are the same.