放射線抵抗性細胞に対するアポトーシス誘導とその機構の分子生物学的解析

抗辐射细胞凋亡诱导及其机制的分子生物学分析

• 批准号: 08770706
• 负责人: 高橋 健夫
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770706/
• 关键词: アポトーシス; 放射線; 照射効果; 放射線抵抗性; 分子生物学; DNA断片

細胞死の機構の一つとしてアポトーシスが重要であることが明らかになり、その分子生物学的な機構も理解されつつある。癌治療においてこのアポトーシスをいかに癌細胞に誘導できるかはとても重要と考えられる。今年度は放射線抵抗性細胞に対し、抗癌剤を併用することでアポトーシスが誘導できるか、また細胞致死効果が顕著に増強するかどうかについて検討したので報告する。細胞は当科で樹立した放射線感受性株であるNMT-1とこの細胞より得られた放射線抵抗性株のNMT-1Rを使用した。併用する抗癌剤はエトポシドを用いた。エトポシドに対する効果はIC50でみると放射線抵抗性細胞NMT-1Rの方が4倍大きく抵抗性であった。エトポシド単独処理3時間、6時間後にそれぞれの細胞株でG2Mブロックが認められたが、照射同時、照射の前後(3、6時間)にエトポシドを併用しても細胞生残率に差異は見られず、投与時期は併用効果に影響しなかった。照射と同時にエトポシドを併用した場合、放射線感受性細胞NMT-1では相加効果のみであったが、放射線抵抗性細胞NMT-1Rでは相乗効果が認められた。このことからエトポシドは放射線抵抗性細胞に併用するのが有効であると考えられた。特に細胞生残率曲線の肩が消失し、併用24時間後にDNA断片の増加が認められた。NMT-1Rは放射線単独ではアポトーシスは出現しないが、今回の検討で照射エトポシド併用でアポトーシスが出現し、細胞致死効果の相乗作用が見られることが確認された。放射線抵抗性細胞において放射線と抗癌剤の相乗効果にはアポトーシスが関与していることが明かとなり、癌治療においてアポトーシスが重要な役割を担っていることが今年度の研究から示唆された。今後さらに他の薬剤についても検討し、より高率にアポトーシスを誘導し癌の治療効果を高める効率のよい方法を検討する必要がある。

The mechanism of cell death is important for understanding the mechanism of molecular biology Cancer treatment is very important. This year's report on the use of radiation-resistant cells and anti-cancer agents for induction and cell death The cell line was established as a radiation-sensitive strain, NMT-1, and the cell line was obtained as a radiation-resistant strain, NMT-1R. And the anti-cancer agent is used. The IC50 of NMT-1R is 4 times larger than the IC50 of NMT-1R. The cell survival rate of G2M cells was significantly different after treatment for 3 and 6 hours, irradiation at the same time and before and after irradiation (3 and 6 hours). When irradiation and simultaneous irradiation are used together, the radiation-sensitive cell NMT-1 can be effectively added, and the radiation-resistant cell NMT-1R can be effectively added. This is the first time that radiation resistant cells have been used. In particular, the shoulder of the cell survival curve disappeared, and the DNA fragment increased after 24 hours. NMT-1R has been confirmed to have a unique effect of radiation on cell death. This year's study shows that radiation-resistant cells are important for cancer treatment. In the future, it is necessary to investigate the treatment effect of cancer in order to improve the efficiency of treatment.

项目成果

H.Sakurai,N.Mitsuhashi,T.Takahashi et al: "Enharced cytotoxicity in comblnation of low dose-rate irradiation with hyperthermia in vitto" International Jourual of Hyperthermia. 12(3). 355-366 (1996)

H.Sakurai、N.Mitsuhashi、T.Takahashi 等人：“低剂量率照射与体外热疗相结合增强细胞毒性”国际热疗杂志。

Ebara T,Mitsuhashi N.Saito Y,Sakurai H,Hasegwa M,Takahashi M,Takahashi T et al: "Prognostic significance of immuno histochemically delected P53 protein expression in stage IIIB squamous cell cer cinone of the uterine cervix tneated with radiatim thcrapy a

Ebara T,Mitsuhashi N.Saito Y,Sakurai H,Hasegwa M,Takahashi M,Takahashi T 等人：“放射治疗后宫颈 IIIB 期鳞状细胞癌中免疫组织化学检测缺失的 P53 蛋白表达的预后意义

T.Takahashi,N.Mitsuhashi et al: "Thermal enhaucement of pirarubicin (THP-adriamycln) by mild hyporthermia in vitro" International Journal of Hyperthermia. (in press). (1997)

T.Takahashi、N.Mitsuhashi 等人：“体外轻度低温对吡柔比星（THP-阿霉素）的热增强”国际热疗杂志。

N.Mitsuhashi,T.Takahashi et al: "A radioresistant variaut cell live,NMT-1R isolated from a radiosevsitive yolk sac tuwour cell line, NMT-1 : diflereuosofearly radiation-induced maphological chanjes,ospeeially apuptosis" International Journal of Radiation

N.Mitsuhashi、T.Takahashi 等人：“从放射抗性卵黄囊细胞系中分离出的抗辐射变异细胞，NMT-1R，NMT-1：不同的早期辐射诱导的地图学改变，骨性细胞凋亡”国际辐射杂志

S.Nakamoto,N.Mitsuhashi,T.Takahashi et al: "An Interaction of cisplatin and radiotion on two rat yolk sac tuwour cell lines with different radioseusitivities in vitro" Int.J.Radiation Biology. 70(6). 747-753 (1996)

S.Nakamoto、N.Mitsuhashi、T.Takahashi 等人：“顺铂和放射对体外具有不同放射敏感性的两种大鼠卵黄囊细胞系的相互作用”Int.J.Radiation Biology。