脳内神経伝達機能の画像診断を目的とした放射性診断薬の開発に関する基礎研究

脑内神经传递功能影像诊断放射性诊断剂开发基础研究

• 批准号: 08770750
• 负责人: 川井 恵一
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770750/
• 关键词: 脳内神経伝達機構; 神経伝達物質生合成; 芳香族アミノ酸脱炭酸酵素; ジフルオロメチルチロシン; 放射性診断薬; 放射性ヨウ素標識

本研究課題に関連するこれまでの検討結果より、脳内神経伝達物質の生合成前駆体であるチロシン、ドーパの誘導体^<123>I-AMT、^<123>I-DOPAが、脳におけるそれぞれのアミノ酸膜輸送機能を選択的に測定し得る放射性診断薬として優れた性質を有することを明らかにし、更に、^<123>I-DOPAに関しては部位選択的標識と品質管理の簡便化の観点から、固相化標識法を確立した(06770731,07770764)。本年度は、次の段階として、脳内神経終末に取り込まれたアミノ酸を神経伝達物質に変換する最終反応を掌る芳香族アミノ酸脱炭酸酵素(AADC)の酵素活性測定を目的として、AADCの不可逆的阻害剤であるジフルオロメチルチロシンを標識原料に選択し、その^<123>I標識体の評価を行った。DFMTは、合成により得た。DFMTの放射性ヨウ素標識は簡便に短時間に終了し、高収率かつ高比放射能で得られた。また、精製の際、生理活性を有する標識原料との分離を確認した。^<123>I-DFMTのラット脳スライスへの集積は、同様の機構によりAADCを不可逆的に阻害するDFMD前処理により有意に低下し、^<123>I-DFMTの脳への集積がAADC活性の指標になると考えられた。しかしながら、マウス体内分布において、アミノ酸代謝の盛んな脳や膵臓への特異的集積は認められず、これらの集積にウワバインやチロシン負荷の影響が見い出されなかったことから、^<123>I-DFMTはアミノ酸膜輸送機構に対する親和性を失っていると考えられた。分配係数のpH依存性を検討したところ、^<123>I-DFMTは生理的pHでは、アミノ基が十分に解離しておらず、結果としてアミノ酸膜輸送機構に対する親和性が低下したと考えられた。現在、^<123>I-DFMTの酵素に対する親和性を保持したまま、脳内移行性を向上させることを目的としたプロドラッグ化に関して検討を継続している。

This study is based on the results of the research. The results of this study are as follows: the results of the experiments, the results of the experiments, The I-DOPA system, the system, and the acid film conveyor can be used to determine that the radionuclide system is sensitive to radioactivity. There are significant information on the quality management, convenience point and solid-phase labeling method (0677073, 07770764). There are significant differences in the quality management, convenience point and solid-phase labeling method (0677073, 07770764). At the end of this year, in the end of this year, the government of the year is responsible for the determination of the activity of aromatic acid decarbonase (AADC) enzymes. The purpose of this year is to determine the activity of decarboxylic acid decarbonase (AADC). The results show that there is an irreversible hindrance in the determination of raw materials, such as the selection of raw materials, ^ & lt;123&gt. I'm sorry, I'm sorry, I'm sorry. DFMT, synthesize and get good results. DFMT radionuclide labelled stool is depleted in a short period of time, and the high rate is sensitive to high specific radiant energy. There is an identification of raw materials for identification, isolation, and confirmation of physical activity. ^ & lt;123>I-DFMT system information system, the same organization is responsible for the irreversible damage caused by AADC, the management system before DFMD is intentionally low, and the activity of AADC system refers to the test of AADC activity. In the system, there are many important information in the system, such as the distribution of acid, and so on. The number of pH-dependent drug delivery systems, ^ & lt;123>I-DFMT physiological pH tests, and the results show that acid film transmission mechanisms and sexual abnormalities are highly sensitive. Now, ^ & lt;123>I-DFMT enzyme activity and sex retention, internal migration, upward migration and upward migration. The purpose is to change the enzyme activity.

项目成果

Keiichi Kawai,et al.: "Synthesis and evaluation of radioiodinated 6-iodo-L-DOPA as a cerebral L-amino acid transport marker." Nuclear Medicine and Biology. 23. 251-255 (1996)

Keiichi Kawai 等人：“放射性碘化 6-碘-L-多巴作为脑 L-氨基酸转运标记物的合成和评价”。

Keiichi Kawai,et al.: "Synthesis of polymer-bound 6-mercuric carboxylate DOPA precursors and solid phase labelling method of 6-radioiodinated L-DOPA." Applied Radiation and Isotopes. 47. 37-44 (1996)

Keiichi Kawai 等人：“聚合物结合的 6-汞羧酸多巴前体的合成和 6-放射性碘化 L-DOPA 的固相标记方法。”

Keiichi Kawai,et al.: "Proceedings of the International Workshop on Biomedical Imaging : MR and PET/SPECT." 編集;Yasuhisa Fujibayashi.出版社;Elsevier Science.Amsterdam (印刷中), (1996)

Keiichi Kawai 等人：“国际生物医学成像研讨会论文集：MR 和 PET/SPECT。”编辑：Yasuhisa Fujibayashi 出版商：Elsevier Science.Amsterdam（正在出版），（1996 年）