脳内アミノ酸代謝機能の画像診断を目的とした放射性診断薬の開発に関する基礎研究

脑部氨基酸代谢功能图像诊断放射性诊断剂的开发基础研究

• 批准号: 06770731
• 负责人: 川井 恵一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770731/
• 关键词: 脳内アミノ酸代謝; 放射性診断薬; ドーパ; 放射性ヨウ素標識; アミノ酸膜輸送

本研究では、脳内神経伝達物質である,精神疾患との関連が強いドーパミンの生合成前駆体であるドーパに着目し,6-[^<123>I]-L-DOPA(^<123>I-DOPA)の脳のドーパ代謝機能診断薬としての有用性を検討し,以下の成果を得た.1.ドーパの放射性ヨウ素標識は,6-位水銀誘導体を標識原料に用いることにより,簡便に,短時間に終了した.標識体の放射化学的純度は高く,高収率かつ無担体状態(高比放射能)で得られた.2.マウス体内分布実験において,^<125>I-DOPAは,脳へ速やかに高く集積した.一方,血液からの消失は速く,再分布などは見いだされなかった.また,投与後速やかに,尿中に排泄された.3.^<123>I-DOPAの分配係数は低く,脂溶性によって脳内に移行していないことが確かめられた.また,脳内pHと血液pHにおいて,分配係数の違いが観察されなかったことより,pH-shift機構の関与も否定された.4.^<125>I-DOPAは,ラット脳切片へも高く集積し,低温浸盪やウワバインの存在により集積が阻害されることから,エネルギー依存性能動輸送機構によって脳細胞内に移行していることが示された.更に,L-DOPA負荷によりその集積が低下するものの,D-DOPAでは影響が見いだされず,L-体特異的輸送機構であることが確かめられた.5.^<125>I-DOPA投与後のマウス脳に集積した放射能は,大部分が遊離のアミノ酸として存在し,タンパク画分や低分子代謝物画分にほとんど検出されなかった.特に,放射性ヨウ素標識化合物を用いる際に最も問題となる脱ヨウ素化反応に関しては,脳を初めとするどの組織においても高い抵抗性が観察された.以上の結果より,^<123>I-DOPAの脳への集積は,アミノ酸膜能動輸送機構のみを反映していることが明らかとなった.従って,^<123>I-DOPAは脳のドーパ膜輸送機能を選択的に測定し得る放射性診断薬として優れた性質を有する.

This study investigated the usefulness of 6-[^<123>I]-L-DOPA(^<123>I-DOPA) in the diagnosis of metabolic functions of neurotransmitters and neurotransmitters, and the relationship between neurotransmitters and psychiatric disorders. The radiochemical purity of the marker is high, and the yield is high. The carrier-free state (high specific radioactivity) is obtained. 2. The distribution of the marker in the body is high<125>, and the concentration is high. One side, the blood flow disappears at a rapid rate, and then redistributes. 3.^a b b c e d e d <123>The partition coefficient of I-DOPA is very low, and the lipid solubility of I-DOPA is very low. The pH of the blood, the partition coefficient, the pH shift mechanism, and the pH shift mechanism are all negative.^ <125>I-DOPA is resistant to high concentration, low temperature immersion, and the presence of I-DOPA, which is dependent on the kinetic transport mechanism of intracellular migration. What's more, the load on L-DOPA is low, the impact of D-DOPA is visible, and the L-body-specific delivery mechanism is available. 5.^ <125>After I-DOPA administration, most of the accumulated radioactivity was free and the low molecular weight metabolites were detected. In particular, the use of radioactive labelled compounds in the most difficult problems, such as the removal of the anti-inflammatory agent, the initial use of the anti-inflammatory agent in the tissue, such as high resistance to detection. As a result of the above, the accumulation of <123>I-DOPA and the reflection of active transport mechanism of acid film are discussed in detail. I-DOPA <123>has been selected for the determination of membrane transport functions and for the determination of radioactive diagnostic properties.