ぽすとFDGを担う腫瘍診断用ポジトロン放出核種標識人工アミノ酸製剤の探索

寻找在POSTFDG中发挥作用的用于肿瘤诊断的正电子发射核素标记的人工氨基酸制剂

• 批准号: 17659363
• 负责人: 川井 恵一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659363/
• 关键词: 人工アミノ酸; ポジトロン放出核種; 腫瘍診断; アミノ酸トランスポーター; アイソフォーム

本課題研究では,腫瘍細胞で特異的に亢進しているアミノ酸膜輸送機能に親和性を有することで腫瘍組織への高い集積、滞留性と正常組織からの速やかな排泄性を示すポジトロン放出核種標識人エアミノ酸を開発する。また,臨床応用性を考慮し,これらの代謝安定性などを具備する既に開発してきた放射性人工アミノ酸に関して,種々の腫瘍細胞系への集積機序、代謝親和性を検討して腫瘍診断薬としての可能性を評価すると共に,個々の腫瘍系におけるアミノ酸トランスポーターの発現量と各アイソフォームに対する親和性を解析し,新たな人工アミノ酸開発の設計戦略を得ることを目的とする。これまでの経験より,生体内分解代謝系に対する安定性と尿排泄性を具備する人エアミノ酸誘導体の中から,アミノ酸トランスポーターサブタイプごとの親和性を考慮して,腫瘍細胞への高い集積が期待されるポジトロン放出核種標識人エアミノ酸誘導体を検索した。ポジトロン放出核種には,半減期の点で他のサイクロトロン産生核種に優る放射性フッ素を利用し,生体内代謝安定性とアミノ酸トランスポーター親和性を有することに加え,光学活性を示さず不斉化を考慮しなくてよい1-aminocyclobutane-1-carboxylicacid(ACBC)をモデル化合物として選択した。ACBCの放射性フッ素標識には,普及性の面から,簡便な操作で短時間に終了する^<18>F^<->を利用した求核置換反応を応用した。高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法による精製後,放射化学的収率,放射化学的純度共に生物実験に必要なレベルのものが得られた。同時に,アミノ酸トランスポーターサブタイプごとの親和性の評価を目的とし,マイクロアレイ法およびPCR法を用いて,種々のヒト腫瘍細胞系および正常細胞におけるアミノ酸トランスポーター遺伝子発現レベルの解析を実施した。特にマイクロアレイ法では,1色法を採用することですべての腫瘍細胞および一正常細胞の遺伝子発現レベルを直接比較することが可能となった。

This topic research で は, swollen sores cell で specific に hyperthyroidism し て い る ア ミ ノ acid membrane transport function に affinity を have す る こ と で swollen sores organization へ の high い set product, the stranded と normal tissue か ら の speed や か な discharge sex を shown す ポ ジ ト ロ ン release nuclear sign people エ ア ミ ノ acid を open 発 す る. ま た, clinical 応 use sex を し, こ れ ら の generation Xie An qualitative な ど を have す る に open both 発 し て き た radioactive artificial ア ミ ノ acid に masato し て, kind of 々 の swollen sores cell line へ の set product machine sequence, metabolic affinity を beg し 検 て swollen sores diagnosis 薬 と し て の possibility を review 価 す る と に, a 々 の swollen sores department に お け る ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー の 発 now quantity と various ア イ ソ フ ォ ー ム に す seaborne る affinity を parsing し, new た な artificial ア ミ ノ acid open 発 の design 戦 slightly を must る こ と を purpose と す る. こ れ ま で の 経 験 よ り, born in catabolism of に す seaborne る stability と urinary excretion of sexual を have す る people エ ア ミ ノ acid induced in the body の か ら, ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー サ ブ タ イ プ ご と の affinity を consider し て, swollen sores cells へ の high い set product が expect さ れ る ポ ジ ト ロ ン release nuclear sign people エ ア ミ ノ acid induced body を 検 cable し た. ポ ジ ト ロ ン released radionuclide に は, half life の で he の サ イ ク ロ ト ロ ン there are nuclear に optimal る radioactive フ ッ を use し, born in vivo generation Xie An qualitative と ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー affinity を have す る こ と に え, optical activity を shown さ ず 斉 does not melt を consider し な く て よ い - aminocyclobutane - 1-1 carboxylicacid(ACBC)をモデ compound と て て select 択 択 た た. ACBC の radioactive フ ッ element identification に は, pervasive の surface か ら, simple operation な で す end of the に short time る ^ < > 18 F ^ < - > を using し た core displacement inverse 応 を 応 with し た. High speed liquid ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー method (HPLC) に よ る after refining, radiochemical 収 rate, radiochemical purity total に biological be 験 に necessary な レ ベ ル の も の が must ら れ た. に at the same time, ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー サ ブ タ イ プ ご と の affinity の review 価 を purpose と し, マ イ ク ロ ア レ イ method お よ を び PCR method with い て, kind of 々 の ヒ ト swollen sores cell line お よ び normal cells に お け る ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー heritage 伝 son 発 now レ ベ ル の parsing を be applied し た. Special に マ イ ク ロ ア レ イ method で は, 1 color method を used す る こ と で す べ て の swollen sores cells お よ び traces of a normal cell の 伝 son 発 now レ ベ ル を directly compare す る こ と が may と な っ た.

项目成果

Improvement of N-isopropyl-p-[^<123> I] iodoamphetamine Cerebral Accumulation by Competitive Displacement of Serum Protein Binding with Amino-Acid Infusion

通过氨基酸输注竞争性置换血清蛋白结合改善 N-异丙基-p-[^<123> I]碘苯丙胺脑内蓄积

• 发表时间: 2009
• 期刊: J. Nucl. Med
• 作者: Kuga N.;Shikano N.;Takamura N.;Nishii R.;Yamasaki K.;Kobayashi M.;Nagamachi S.;Tamura S.;Kawai K.
• 通讯作者: Kawai K.

Assessment of Diastolic Function using 16-frame^<201>Tl Gated Myocardial Perfusion SPECT: A Comparative Study of QGS2 and pFAST2.

使用16帧^ 201 T1门控心肌灌注SPECT评估舒张功能：QGS2和pFAST2的比较研究。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Ann.Nucl.Med. 22
• 作者: Nagamachi S.;Wakamatsu H.;KawaiK.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Bucolome, a potent binding inhibitor for furosemide, alters the pharmacokinetics and diuretic effect of furosemide : potential for use of bucolome to restore diuretic response in neuhrotic syndrome.

Bucolome 是一种有效的呋塞米结合抑制剂，可改变呋塞米的药代动力学和利尿作用：使用 bucolome 恢复神经病综合征利尿反应的潜力。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Drug Metab.Dispos. 33
• 作者: Takamura N.;Maruyama T.;Kawai K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Recombinant human serum albumin dimer has high blood circulation activity and low vascular permeability in comparison with native human serum albumin

• DOI: 10.1007/s11095-006-9933-1
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: PHARMACEUTICAL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Matsushita, Sadaharu;Chuang, Victor Tuan Giam;Otagiri, Masaki
• 通讯作者: Otagiri, Masaki

Changes of Net Charge and Alpha-helical Content Affect the Phaimacokinetic Properties of Human Serum Albumin.

净电荷和α螺旋含量的变化影响人血清白蛋白的药物动力学性质。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochim.Biophys.Acta. 1774
• 作者: Iwao Y.;Hiraike M.;Lawai K.;et. al.
• 通讯作者: et. al.