脳内アミノ酸代謝機能の画像診断を目的とした放射性診断薬の開発に関する基礎研究

脑部氨基酸代谢功能图像诊断放射性诊断剂的开发基础研究

• 批准号: 07770764
• 负责人: 川井 恵一
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770764/
• 关键词: 脳内アミノ酸代謝; 放射性診断薬; 6位標識ドーパ; アミノ酸膜輸送; 固相化標識; 部位選択的標識; 放射性ヨウ素標識; ハロゲン化

本研究課題に関する昨年度までの検討より,脳内神経伝達物質であり精神疾患との関連が強いドーパミンの生合成前駆体であるドーパの誘導体,6-[^<123>I]-L-DOPA(^<123>I-DOPA)が脳のドーパ膜輸送機能を選択的に測定し得る放射性診断薬として優れた性質を有することを明らかにした.本年度は更に詳細な検討を進めると共に,^<123>I-DOPAが臨床現場で容易に部位選択的に標識でき,更に品質管理の簡便化が期待できる固相化標識法の確立を試みた.固相化標識では,ハロゲンと置換し易い金属脱離基を予め標識原料に導入し,その脱離基を樹脂と結合させることにより,標識後,未反応原料は樹脂にとどまり,標識体のみが溶液中に容易に得られる利点を有する.6位水銀置換DOPA前駆体(6MPD)をカルボン酸を介して樹脂と結合させた二種の6MPD結合カルボン酸樹脂を合成した.また,その反応性を評価するために,非放射性ヨウ素化及び無担体放射性ヨウ素標識を試み,モノマー体6MPDと比較した.その結果,これらの樹脂は6MPDと同等かそれを上回る高いヨウ素化収率,標識率を示した.以上より,^<123>I-DOPAの高い標識率を示す部位選択的固相化標識法が確立された.更に,既に臨床使用されている6-[^<18>F]-L-DOPAがドーパミン代謝全般を反映することが報告されていることから,フッ素化に関しても上記固相化標識法の応用を試みた結果,従来法に匹敵するフッ化収率を示すなど良好な結果を得られた.一方,脳内神経伝達物質の生合成酵素活性あるいはアミノ酸を直接神経伝達物質として利用している神経系の受容体機能の診断を目的として,アミノ酸膜能動輸送機構により脳に高く集積する基質や阻害剤誘導体をデザインし,それらの標識原料の合成を試みると共に,一部のものに関しては標識・精製法を確立し,予備的検討を開始した.これらの検討に関しては,今後も継続して行う予定である.

The purpose of this study is to improve the performance of mental disorders in the past year. In this study, we have studied how to synthesize the body, 6-[^ & lt;123>I]-L-DOPA (^ & lt;123&gt). I-DOPA) you can check the selected membrane transport machine to determine that there is a high level of radioactivity in the system. This year, we will review the standard of the selection of the easy parts of ^ & lt;123>I-DOPA, and look forward to the establishment of the solid-phase labeling method. After the solid-phase identification, the metal separation is based on the input of the identification material, and the separation of the raw material is not true after the separation of the raw material. It is easy to obtain the advantages of the DOPA precursor (6MPD) in the solution. 6-position water is used to synthesize the acid, the acid, the fat, the fat, the 6MPD, the acid, the fat, the fat, the acid, the fat. No, no, 6MPD. The results show that the standard rate is significantly higher than that of the previous high fat 6MPD. The above standard, ^ & lt;123>I-DOPA high label rate shows that the solid-phase tagging method for site selection is accurate. More importantly, since the use of equipment equipment 6-[^ & lt;18>F]-L-DOPA reports that reflect the overall performance of the system, the solid-phase tagging method is used to evaluate the results of the test results, and the results show that the results are good. On the one hand, the production of synthetic enzymes, the activity of synthetic enzymes, and the use of mechanical capacitors. A law on the establishment of a license tag has been established, and the application of the equipment has begun. I'm sorry to hear that. In the future, I'm going to make a decision.

项目成果

Keiichi Kawai,et al.: "Synthesis of polymer-bound 6-thiolatomercury and 6-mercuric sulfonate DOPA precursors and their halodemercuration reactivity." Nuclear Medicine Biology. 22. 37-43 (1995)

Keiichi Kawai 等人：“聚合物结合的 6-硫醇汞和 6-汞磺酸盐 DOPA 前体的合成及其卤代汞反应性。”

Keiichi Kawai,et al.: "Solidphase labeling method of 6-radioiodinated L-DOPA using polymerbound 6-mercuric carboxylate DOPA precursors." Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 37. 141-143 (1995)

Keiichi Kawai 等人：“使用聚合物结合的 6-汞羧酸多巴前体进行 6-放射性碘化 L-DOPA 的固相标记方法。”

Keiichi Kawai,et al.: "Synthesis and evaluation of radioodinated 6-iodo-L-DOPA as a cerebral L-amino acid transport marker." Nuclear Medicine Biology. 23(印刷中). (1996)

Keiichi Kawai 等人：“放射性 6-碘-L-多巴作为大脑 L-氨基酸转运标记物的合成和评估”，《核医学生物学》23（出版中）。