腫瘍内アミノ酸・アミン代謝を利用した癌の内部照射治療薬剤の検索

利用瘤内氨基酸/胺代谢寻找癌症体内放射治疗药物

基本信息

  • 批准号:
    14657212
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本課題研究では、腫瘍細胞で特異的に亢進している代謝機能に親和性を保持し、腫瘍組織への高い集積・滞留と正常組織からの速やかな排泄を示すとともに尿排泄性、代謝安定性を具備する放射性ヨウ素標識化合物の開発を目的として、ヨウ素標識に適した芳香族アミノ酸、アミン類を選択して、各腫瘍系で特異的に亢進している代謝酵素などに親和性を示す放射性医薬品を分子設計し、本医薬品の設計戦略の有用性を評価した。悪性黒色腫細胞ではメラニン形成が異常に亢進しており、フェノール環を有する含硫アミン誘導体は、メラニン生合成に必須のチロシナーゼとの基質親和性が高いことが報告されている。このメラニン形成に着目し、チロシナーゼ基質類似体であるヨウ素標識人工アミノ酸を合成・評価した結果、黒色腫組織への高い集積及び滞留性が確認され、投与後早期より画像化に必要な対周辺組織比が得られた。そこで、メラニン生合成経路への親和性の向上を期待し、新たに含硫アミン誘導体を合成により得た。放射性ヨウ素標識体(I-PCA)は、高い標識率及び放射化学的純度で得られた。B16黒色腫担癌マウス体内分布において、I-PCAは血中からの消失は非常に早く、早期に体外排泄された。一方、黒色腫組織への集積は軟部組織と比較して高く、組織滞留性も認められ、画像化に必要な対周辺組織比は既に臨床使用されている腫瘍診断薬を上回っていた。同様に、カテコールアミン産生が異常に亢進している神経芽細胞腫に対し、神経伝達物質に構造の類似した5種類の偽伝達物質誘導体を選択して、その放射性ヨウ素標識に対して培養細胞を用いたスクリーニングを行った。その結果、ノルアドレナリンと同じ1級アミンであり、芳香性水酸基を3位に有する誘導体が、ノルアドレナリンより2.4倍も高い集積性を示したことから、最も可能性の高い腫瘍診断薬であると考えられた。従って、腫瘍細胞に特徴的な代謝亢進に基づく放射性医薬品の設計戦略の妥当性が示された。
This topic research で は, swollen sores cell で specific に hyperthyroidism し て い る metabolic function に affinity を keep し, swollen sores へ の high い set product, stranded と normal tissue か ら の speed や か な discharge を shown す と と も に urinary excretion, generation Xie An qualitative を have す る radioactive ヨ ウ element identification of compound の open 発 を purpose と し て, ヨ ウ element identification に optimum し た aromatic ア ミ ノ acid, ア ミ ン class を sentaku し て, the swollen sores で specific に hyperthyroidism し て い る metabolic enzyme な ど に affinity を shown す radioactive medical 薬 を し molecular design, the medical 薬 tasted の 戦 design slightly の usefulness を review 価 し た. 悪 sex is black color is swollen cells で は メ ラ ニ ン forming abnormal が に hyperthyroidism し て お り, フ ェ ノ ー を ル ring す る sulfur ア ミ ン induced は, メ ラ ニ ン biosynthesis に must の チ ロ シ ナ ー ゼ と の substrate affinity が high い こ と が report さ れ て い る. こ の メ ラ ニ ン form に し, チ ロ シ ナ ー ゼ matrix similar で あ る ヨ ウ element identify artificial ア ミ を ノ acid synthesis, evaluation of 価 し た results, black color is swollen tissue へ の high い set product and び stranded が confirm さ れ, cast with the early よ り portrait turn に necessary な weeks 辺 organization が than seaborne ら れ た. そ こ で, メ ラ ニ ン biosynthesis 経 road へ の affinity の を expect し upward, new た に sulfur ア ミ ン inductor を synthetic に よ り た. The radioactive ヨウ element identifier (I-PCA) で, high <s:1> identification rate and the purity of び radiochemistry で obtain られた. B16 black color swollen bear carcinoma マ ウ ス distribution in vivo に お い て, I - PCA は blood か ら の disappear は very に く early, early に excretion in vitro さ れ た. Side, black color is swollen tissue へ の set product は soft department organization と compare し て high く, organize the stranded も recognize め ら れ, portrait に necessary な weeks seaborne 辺 organization than は に clinical use either さ れ て い る swollen sores diagnosis 薬 を last っ て い た. With others in に, カ テ コ ー ル ア ミ ン produce abnormal が に hyperthyroidism し て い る god 経 bud cells swollen に し seaborne, god 経 伝 of material に tectonic の similar し た 5 kinds の pseudo 伝 of material inductor を sentaku し て, そ の radioactive ヨ ウ element identification に し seaborne て culture cell を with い た ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. そ の results, ノ ル ア ド レ ナ リ ン と with じ level 1 ア ミ ン で あ り, aromatic acid water base を three に have す る induced が, ノ ル ア ド レ ナ リ ン よ り 2.4 times high も い set multiplicative を shown し た こ と か ら, most likely の も い swollen sores diagnosis 薬 で あ る と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0, the な hypermetabolism of the に characteristic of abscess cells に base づく radioactive drug design strategy is appropriate が shows された.

项目成果

期刊论文数量(80)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kinuya S., Yokoyama K., et al.: "Local delivery of ^<131>I-MIBG to treat peritoneal neuroblastoma."Eur.J.Nucl.Med.. 30. 1246-1250 (2003)
Kinuya S.、Yokoyama K.等人:“局部递送^ 131 I-MIBG来治疗腹膜神经母细胞瘤。”Eur.J.Nucl.Med.. 30. 1246-1250 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Time course of discordant BMIPP and thallium uptake after ischemia and reperfusion in a rat model.
大鼠模型缺血和再灌注后 BMIPP 和铊摄取不一致的时间过程。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Higuchi;T.;Taki;J.;Nakajima;K.;Kinuya;S.;Namura;M.;Tonami;N
  • 通讯作者:
    N
Shikano N., Kawai K., et al.: "Isoform selectivity of 3-^<125>I-iodo-α-methyl-L-tyrosine membrane transport in human L-type amino acid transporters"J. Nucl. Med.. 44. 244-246 (2003)
Shikano N.,Kawai K.等人:“人L型氨基酸转运蛋白中3-^ 125 I-碘-α-甲基-L-酪氨酸膜转运的异构体选择性”J。 . 44. 244-246 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Transcellular transport of radioiodinated 3-iodo-α-methyl-L-tyrosine across monolayers of kidney epithelial cell line LLC-PK1
放射性碘化 3-碘-α-甲基-L-酪氨酸跨肾上皮细胞系 LLC-PK1 单层的跨细胞转运
  • DOI:
    10.1007/bf02985004
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    N. Shikano;K. Kawai;Syuichi Nakajima;A. Kubodera;N. Kubota;Nobuyoshi Ishikawa;H. Saji
  • 通讯作者:
    H. Saji
Nishii R., Kawai K, et al.: "A novel radiopharmaceutical for detection of malignant melanoma based on melanin formation : 3-iodo-4-hydroxyphenyl-L-cystein"Nucl.Med.Commun.. 24. 575-582 (2003)
Nishii R.、Kawai K 等人:“一种基于黑色素形成检测恶性黑色素瘤的新型放射性药物:3-碘-4-羟基苯基-L-半胱氨酸”Nucl.Med.Commun.. 24. 575-582 (
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

川井 恵一其他文献

[18F]Fluoroacetate ([18F]FACE)臨床研究に向けて
[18F]氟乙酸酯 ([18F]FACE) 用于临床研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加川 信也;矢倉 栄幸;西井 龍一;東 達也;岸辺 喜彦;高橋 昌章;山内 浩;水川 陽介;竹本 研史;波多野 悦郎;高橋 和弘;水間 広;尾上 浩隆;川井 恵一
  • 通讯作者:
    川井 恵一
放射化学と放射線化学
放射化学和放射化学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    荒野 泰;河村 正一;井上 修;川井 恵一
  • 通讯作者:
    川井 恵一
放射線双書「放射化学と放射線化学」(三訂版)
放射学书籍《放射化学与放射化学》(第3版)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    河村 正一;井上 修;荒野 泰;川井 恵一
  • 通讯作者:
    川井 恵一
放射線関係法規概説 -医療分野も含めて-
辐射相关法律法规概览——包括医疗领域——
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    河村 正一;井上 修;荒野 泰;川井 恵一;川井恵一
  • 通讯作者:
    川井恵一
COMPETITIVE DISPLACEMENT OF SERUM PROTEIN BINDING TO REGULATE PHARMACOKINETICS OF A CEREBRAL BLOOD FLOW RADIOPHARMACEUTICAL
血清蛋白结合的竞争性置换调节脑血流放射性药物的药代动力学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2000
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川井 恵一;高村 徳人;西井 龍一;正史 陣之内;長町 茂樹;田村 正三;有森 和彦;優樹 小田切
  • 通讯作者:
    優樹 小田切

川井 恵一的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('川井 恵一', 18)}}的其他基金

細胞内レドックス制御を司るがん幹細胞治療の標的トランスポーター画像診断薬の開発
开发用于控制细胞内氧化还原控制的癌症干细胞治疗的靶转运蛋白成像诊断药物
  • 批准号:
    23K24277
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
細胞内レドックス制御を司るがん幹細胞治療の標的トランスポーター画像診断薬の開発
开发用于控制细胞内氧化还原控制的癌症干细胞治疗的靶转运蛋白成像诊断药物
  • 批准号:
    22H03016
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ぽすとFDGを担う腫瘍診断用ポジトロン放出核種標識人工アミノ酸製剤の探索
寻找在POSTFDG中发挥作用的用于肿瘤诊断的正电子发射核素标记的人工氨基酸制剂
  • 批准号:
    17659363
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
脳内ドーパミン神経機能診断を目的とする放射性診断薬の開発と診断法の確立
开发放射性诊断剂并建立用于诊断脑多巴胺神经功能的诊断方法
  • 批准号:
    98F00141
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
脳内神経伝達機能の画像診断を目的とした新規放射性診断薬の開発に関する基礎研究
脑内神经传递功能图像诊断新型放射性诊断剂开发的基础研究
  • 批准号:
    09770709
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
脳内神経伝達機能の画像診断を目的とした放射性診断薬の開発に関する基礎研究
脑内神经传递功能影像诊断放射性诊断剂开发基础研究
  • 批准号:
    08770750
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
脳内アミノ酸代謝機能の画像診断を目的とした放射性診断薬の開発に関する基礎研究
脑部氨基酸代谢功能图像诊断放射性诊断剂的开发基础研究
  • 批准号:
    07770764
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
脳内アミノ酸代謝機能の画像診断を目的とした放射性診断薬の開発に関する基礎研究
脑部氨基酸代谢功能图像诊断放射性诊断剂的开发基础研究
  • 批准号:
    06770731
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

ドーパミンD_4レセプターの高感度アッセイを目的とする放射性ヨウ素標識薬剤の開発
开发用于高灵敏度检测多巴胺 D_4 受体的放射性碘标记药物
  • 批准号:
    09770694
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了