静止期癌細胞の細胞周期導入時においてG1/Sに先行する未知のG0/G1 event

在静止癌细胞进入细胞周期期间，G1/S 之前的未知 G0/G1 事件

• 批准号: 08770951
• 负责人: 太田 智彦
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770951/
• 关键词: 癌; 細胞周期; G0期; cdc2 variant; p27

我々はG0期で停止し得る癌細胞を用い、G0期より細胞周期に入るときに、G1/S期でcdc2,cdk2,cyclin-D1の発現、Rbの燐酸化が起こるが、これに先行してそれまで発現していたcdk2とcyclin-D1がいったん消失し、再びRbの燐酸化と同時に発現することを報告した(Exp.Cell Res.225:85-92,1996)。今回、このcdk2とcyclin-D1の発現消失と関連する、p15,p16,p18,p21,p27などのcdk inhibitor(CKI)の発現を解析した。その結果、これらのCKIのうち、p27はG0期に強発現し、細胞周期導入時にRbの燐酸化に先行してcdk2とcyclin-D1の発現消失に伴って発現減弱することが分かった。すなわちG0期においてはcdkとcyclinはp27とのcomplexの形で存在し、増殖刺激により、まずこのcomploex全体のdegradationが起こることが示唆された。これとは別に我々は細胞周期制御遺伝子の異常を、RT-PCRを用いたクローニング法を行ってスクリーニングした結果、deletion typeのcdc2 variant(Δcdc2)を発見した(日本DNAデータバンク♯D88357)。Δcdc2は乳癌組織、乳癌細胞株(MCF7)には発現を認めたが、正常ヒト線維芽細胞株(NHLF,HDF)やmitogen刺激後増殖期ヒトリンパ球からは検出されなかった。Δcdc2は正常なcdc2に比べ、57のアミノ酸を欠失した260のアミノ酸よりなる蛋白質で、cyclin binding siteおよびATP binding site(Lys33)は保たれているが、Thr161を含むいわゆるTループが欠如している。このことから、Δcdc2はCAKによるThr161の燐酸化というシグナルなしに、酵素活性を発揮する可能性をもち、DNA合成完了の前に細胞を分裂に導き、癌細胞の遺伝子異常の過程に関与しているものと思われる。現在蛋白レベルでの機能を解析中である。

We did not get cancer cell cycle in G0 phase, cell cycle in G0 phase, cdc2,cdk2,cyclin-D1 in G1max S phase, Rb acidification in G0 phase, Rb acidification cycle in G0 phase, cyclin-D1 cycle in G0 phase, G0 phase, G0 phase This time, "cdk2" cyclin-D1 "now disappear", p15 "p16", p18 "p21", "p27", "cdk inhibitor (CKI)", "analysis". The results of the experiment, the CKIase, the p27

项目成果

太田智彦: "Analysis of Cdc2 and Cyclin D1 Expression in Breast Cancer by Immunoblotting" Breast Cancer (J.Jpn Breast Cancer Soc.). 4・1. 17-24 (1997)

Tomohiko Ota：“通过免疫印迹分析乳腺癌中的 Cdc2 和 Cyclin D1 表达”乳腺癌（J.Jpn Breast Cancer Soc.）4·1（1997）。

太田智彦: "Behavior of the Cell Cycle-Associated Proteins in an Unusual GO-Arrestable Cancer Cell Line" Experimental Cell Research. 225. 85-92 (1996)

Tomohiko Ota：“异常 GO 抑制癌细胞系中细胞周期相关蛋白的行为”实验细胞研究 225. 85-92 (1996)。