BRCA1-BARD1ヘテロダイマーユビキチンリガーゼによる細胞周期制御
BRCA1-BARD1 异二聚体泛素连接酶控制细胞周期
基本信息
- 批准号:13043049
- 负责人:
- 金额:$ 1.54万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
われわれは293T細胞を用いた一過性発現の系で家族性乳癌の原因遺伝子BRCA1およびBARD1はともに単独では低いユビキチンリガーゼ活性しか持たないが、ヘテロダイマーになると、極めて高い活性を示すこと、さらに従来報告されている家族性乳癌におけるBRCA1のミスセンス変異がユビキチンリガーゼ活性を死活させる結果を得ていた。これに加え、大腸菌より精製したRING finger domain、BRCA1のN末端1-304アミノ酸およびBARD1のN末端25-189アミノ酸が活性に十分であることが判明した。このリコンビナントの系でも家族性乳癌にみられるBRCA1のミスセンス変異C61Gはこの活性を完全に死活させた。また、293T細胞に遺伝子移入により一過性発現させたBRCA1タンパク質はBARD1によって安定化され、逆にBARD1タンパク質はBRCA1によって安定化された。これまでにBRCA1がユビキチンリガーゼであることは報告されておらず、今回、この活性が乳癌の癌抑制に重要な役割を果たしていることが判明した。標的基質に関してはBRCA1(C61G)と共沈するタンパク質よりプロテインマイクロシークエンスでの同定を試みたが同定し得なかった。最近の解析の結果、BRCA1-BARD1によるポリユビキチン化にはユビキチンのLys-48以外を介したポリユビキチン鎖が存在することが判明しており、標的タンパク質の分解と、分解に関わっていないユビキチン化修飾の両方の機序による転写調節およびDNA修復機構が考えられる。この点も含め、今後プロテオーム解析にて基質の同定を試みる予定である。
BRCA1 and BARD1 are the causative factors for the transient development of familial breast cancer in the context of 293T cell use. The activity of BRCA1 N-terminal 1-304 amino acid and BARD1 N-terminal 25-189 amino acid was determined. This is a family of breast cancer patients with BRCA1 and C61G. 293T cell gene migration, transient occurrence of BRCA1 and BARD1, reverse BARD1 and BRCA1 stabilization BRCA1 is an important part of breast cancer suppression. The target substrate is BRCA1 (C61G), and the co-deposition process is carried out in the same manner. The results of recent analysis, BRCA1-BARD1, and the existence of multiple access control locks other than Lys-48, have shown that there are multiple access control locks in BRCA1-BARD1, and that there are multiple access control locks in BRCA1-BARD1. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Rintaro Hashizume: "The RING heterodimer BRCA1-BARD1 is a ubiquitin ligase inactivated by a breast cancer-derived mutation"Journal of Biological Chemistry. 276(18). 14537-14540 (2001)
Rintaro Hashizume:“RING 异二聚体 BRCA1-BARD1 是一种因乳腺癌衍生突变而失活的泛素连接酶”《生物化学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
太田智彦: "BRCA1のもう一つの機能,-ユビキチンリガーゼ活性-"細胞工学. 20(6). 854-856 (2001)
Tomohiko Ota:“BRCA1 的另一个功能 - 泛素连接酶活性”细胞工程 20(6) (2001)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ichiro Maeda: "In vitro Ubiquitination of Cyclin D1 by ROC1-CUL1 and ROC1-CUL3"FEBS letters. 494(3). 181-185 (2001)
Ichiro Maeda:“ROC1-CUL1 和 ROC1-CUL3 对 Cyclin D1 的体外泛素化”FEBS 字母。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
太田智彦: "細胞周期制御の異常と癌"聖マリアンナ医科大学雑誌. 29(3). 189-199 (2001)
Tomohiko Ota:“细胞周期控制异常和癌症”《圣玛丽安娜大学医学院杂志》29(3) (2001)。
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- 作者:
- 通讯作者:
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