脳血管攣縮に於けるsuperoxide anionの関与と細胞障害機序の解明

超氧阴离子参与脑血管痉挛及细胞损伤机制的阐明

• 批准号: 08771100
• 负责人: 森 隆
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771100/
• 关键词: 遅発性脳血管攣縮; フリーラジカル; SOD; apoptosis; DNA断片化

今年度は、第一にレシチン化SODの犬クモ膜下(二回)出血モデルに対する予防効果を検討すること、第二にsuperoxide anionによって発現するであろう攣縮血管壁の細胞障害(器質的変化)発生機序が,necrosisであるかapoptosisであるか,この点を明らかにするため、偽治療群とレシチン化SOD治療群の攣縮血管壁について、DNA断片化をアガロース電気泳動法により,組織学的局在を含めTUNEL法そして超微形態学的観察の各関点から比較検討するこの二点を目的とした。実験(I)遅発性脳血管攣縮モデルに対するレシチン化SODの予防効果非治療群(n=9)では、脳底動脈径は処置前に比し62.0±2.5%まで収縮した。一方、レシチン化SOD治療群では、大量投与群(200mg/kg:n=5)で62.3±2.7%、少量投与群(20mg/kg:n=6)では62.2±3.0%と明らかな脳血管攣縮予防効果が観察されなかったのに対し、中等量投与群(70mg/kg:n=7)では73.4±4.5%と有意に脳血管攣縮は抑制された(p<0.05)。病理組織学的にも中等量投与群では、病理変化に関して著しい軽減所見が得られた。実験(II)遅発性脳血管攣縮病態下で発現する細胞障害機序の解明実験(I)の各群のday3,day7の剖検時に得られた脳底動脈標本についてday3,day7の時点で典型的なDNAラダー所見が得られた。さらに、TUNEL法陽性細胞が散見された。しかし、現時点ではapoptosisの存在を確定診断するための特徴的な核クロマチンの凝集像は電顕的に検出されていない。今後さらに、検索を勧める予定である。以上、今回の検討は、脳血管攣縮の発生メカニズムにフリーラジカルが関与している可能性を強く支持する所見が得られた。さらに、血管壁の細胞障害機序にapotosisの機序が関与している可能性が示唆された。

This year, the first cycle of SOD submembranous (second cycle) bleeding, the second cycle of superoxide anion, the second cycle of superoxide anion, the third cycle of superoxide anion, the fourth cycle of superoxide anion, the fourth DNA fragmentation by electrophoresis, histological analysis, TUNEL and ultra-morphological observation of the key points of comparison (I) The percentage of the total diameter of the underlying artery decreased by 62.0±2.5% in the non-treated group (n=9). In the group treated with SOD, 62.3±2.7% of the patients were treated with high dose (200mg/kg:n=5), 62.2±3.0% of the patients were treated with low dose (20mg/kg:n=6), 73.4±4.5% of the patients were treated with moderate dose (70mg/kg:n=7). Pathological changes are related to the reduction of findings. (II) Explanation of the cellular damage mechanism that occurs under pathological conditions of vascular contracture.(I) The typical DNA damage was observed at day 3 and day7 of each group. TUNEL positive cells were scattered. The presence of aptosis at the present time is a diagnostic feature of nuclear agglutination and electromyography. From now on, the search will be fixed. These findings support the possibility of vascular contracture. In addition, the mechanism of apotosis in vascular wall is related to the possibility of apoptosis.