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吸入麻酔薬の脳保護作用-ミクログリア機能、特にATP受容体への作用からの検討

吸入麻醉药的脑保护作用——考虑小胶质细胞功能，特别是对 ATP 受体的影响

基本信息

批准号：
15790827
负责人：
森隆
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790827/
关键词：
全身麻酔薬ミクログリアプリン受容体 P2X受容体 P2Y受容体局所麻酔薬

项目摘要

中枢神経系のマクロファージであるミクログリアは虚血、炎症、外傷などの病理学的状態において貧食やサイトカイン放出などの免疫修飾作用を持つ。傷害細胞や神経終末から放出されるATPにより活性化される受容体(P2X, P2Y受容体)は様々な病態で重要なシグナリングの役割を果たしていると考えられている。平成15年度、16年度の研究で、ミクログリアで主要なイオンチャネル型ATP受容体のP2X7受容体の活動に対して、吸入麻酔薬は影響なく、静脈麻酔薬(ケタミン、チオペンタール、プロポフォール)は増強作用を持つことがわかった。代謝型ATP受容体のP2Y受容体はミクログリアの走化性、分裂などに関係している。P2Y受容体はATPの刺激により細胞内Ca^<2+>ストアからCa^<2+>を放出させるため、P2Y受容体の活動はFura-2蛍光色素法を用いてCa^<2+>応答測定から評価した。吸入麻酔薬(セボフルラン、イソフルラン)、ケタミン、チオペンタールは影響しなかったが、プロポフォールで増強を認めた。以上から、静脈麻酔薬とくにプロポフォールはP2X7受容体、P2Y受容体増強の両方でミクログリアの免疫修飾作用を増強することが示唆された。またミクログリアでは比較的低濃度のATPで活性化される電流が観察された。P2X7受容体の特異的なブロッカーであるoxidized-ATP投与でブロックされず、ATPの繰り返し投与によって脱感作を受けること、そしてTNP-ATPでブロックされたことから、P2X4受容体を介する電流と考えられた。ミクログリアのP2X4受容体は慢性疼痛の発生機序に関係していることが示されており、電気生理学的性質や薬理学的性質の解明、安定した記録を得る方法について、今後検討が必要と考えられた。

The central nervous system maintains immune modification in pathological states such as blood deficiency, inflammation, and trauma. The injured cells release ATP at the end of the nervous system and activate the receptors (P2X, P2Y receptors). In the study conducted in 2015 and 2016, the activity of P2X7 ATP receptor, the effect of inhalation anesthetic, and the enhancement effect of intravenous anesthetic (i.e., anesthetic, anesthetic) were investigated. Metabolic ATP receptors and P2Y receptors have different chemical and fission relationships. P2Y receptor activity was evaluated by intracellular Ca^<2+> stimulation and Ca ^<2 +> release by Fura-2 photochemical pigment assay. Inhalation of narcotics (such as narcotics), narcotics, narcotics The above results indicate that the P2X7 receptor and P2Y receptor enhance the immune modification of the tumor. The current of ATP activation at relatively low concentrations was observed. P2X7 receptor specific oxidation of ATP release and ATP release and release of ATP release and P2X4 receptor current release P2X4 receptor is the key to the development of chronic pain. It is necessary to investigate the relationship between the physiological properties of electricity and the physiological properties of stability.